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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo 17, Tema 3
En Progreso

Recirculaci贸n y migraci贸n selectiva de linfocitos al intestino

M贸dulo Progress
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Es una propiedad com煤n de todos los tejidos de las mucosas. Salen a la sangre se extravasan y recirculan varios d铆as; pasado este tiempo vuelven a la mucosa a los lugares efectores (epitelio o lamina propia mucosa).

Los precursores de c茅lulas productoras de IgA, linfocitos T activados y CPA con ant铆geno, salen por linf谩ticos eferentes hasta los ganglios linf谩ticos mesent茅ricos, y a trav茅s del conducto tor谩cico, llegan a la circulaci贸n sangu铆nea, para recircular y extravasarse en la mucosa intestinal y otros 4 tejidos exocrinos.

Si tenemos un linfoblasto que es inducido en membrana, hay tres mol茅culas que permiten identificarlo. El proceso est谩 regulado por la expresi贸n selectiva de los linfocitos de la integrina 伪4尾7 y el receptor de quimiocinas CCR9, que interaccionan con la adresina vascular MAdCAM-1 y CCL25, expresados en c茅lulas del endotelio vascular y enterocitos del intestino, respectivamente, pero no en otros tejidos linfoides. Tambi茅n expresan al activarse LFA-1 (receptor de ICAM). La c茅lula memoria solo expresa 伪4尾7 y LFA-1.

Una subpoblaci贸n de linfocitos T expresan la integrina 伪E尾7 (CD103), y son retenidos en el epitelio al interaccionar con la cadherina-E.

En los sitios efectores (LP), la diferenciaci贸n terminal a plasmocitos productores de IgA est谩 favorecida por linfocitos T CD4+ productores de TGF尾 y otras citocinas (IL5, IL6, IL10), factores liberados por las CPA locales, con un papel relevante para el 谩cido retinoico. Los linfocitos T son productores de TGF尾 que hace que el intestino se comporte generando un tipo de respuestas de tolerancia.

El ant铆geno tambi茅n puede entrar a trav茅s del epitelio, de las vellosidades. Sea cual sea la entrada, siempre se va a encontrar con una serie de c茅lulas presentadoras de ant铆geno.

Los enterocitos en situaciones normales no son APC profesionales, pero algunos epitelios pueden ser activados y comenzar a expresar ant铆genos del MHC de clase II. Las c茅lulas presentadoras de ant铆genos migran a los n贸dulos linf谩ticos mesent茅ricos, donde se genera la respuesta inmune de forma m谩s organizada y espec铆fica.

Esta migraci贸n tambi茅n ocurre en otras estructuras mucosas del MALT. En la mucosa nasal (NALT), por ejemplo, los microorganismos atraviesan el epitelio y se encuentran con CPA, que activan a linfocitos y salen a la circulaci贸n por el ducto tor谩cico. Una vez que est谩n en recirculaci贸n van a volver a zonas pr贸ximas del foco de infecci贸n, el lugar donde se activaron, ya que es la zona m谩s probable donde se pueda producir una infecci贸n de nuevo.

En el sistema de circulaci贸n de la linfa hay una zona de paso entre la sangre y a linfa, donde salen a la sangre c茅lulas ya activadas y diferenciadas, y recirculan dos semanas aproximadamente.

Pero, 驴c贸mo saben d贸nde tiene que volver?

El estado funcional de la c茅lula dendr铆tica, con las se帽ales coestimuladoras y las citocinas, inducen la formaci贸n de mol茅culas de adhesi贸n caracter铆sticas de la zona donde han sido activadas. Un linfocito efector/memoria expresa LFA1 y 伪4尾7, que es caracter铆stico de las c茅lulas activadas de la mucosa intestinal. Hay adresinas vasculares que se expresan en el endotelio de los vasos y en el endotelio de la mucosa intestinal, MadCAM-1 e ICAM-1 y 2. Se producen Ig en el individuo sano, sobre todo IgA. Adem谩s, los linfocitos B llegan no solo a la l谩mina propia sino tambi茅n al epitelio intestinal. CCR9 es capaz de llegar hasta el epitelio, a las zonas de contacto en la luz del intestino.

Poblaciones de los sitios efectores

Los sitios efectores (epitelio y l谩mina propia mucosa) tienen distintos tipos de c茅lulas.

  • L谩mina propia: el principal subtipo de linfocitos T son CD4+ + TCR伪尾, c茅lulas productoras de citocinas (responsables de inducir respuestas Th1 y Th2), c茅lulas plasm谩ticas productoras de IgA (en algunos casos IgM), tambi茅n c茅lulas dendr铆ticas, macr贸fagos, eosin贸filos, neutr贸filos鈥
  • Epitelio: el principal subtipo de c茅lulas T son CD8+ + TCR伪尾/TCR纬未, c茅lulas CD3 (conocidos como linfocitos LIE 脿 linfocitos intraepiteliales). Tambi茅n hay c茅lulas NK y c茅lulas de Paneth. Las APC son menos numerosas. Estas c茅lulas se encargan principalmente del estado de las c茅lulas epiteliales, si est谩n infectadas o c茅lulas tumorales las destruye para que se renueve el epitelio. Un porcentaje elevado de CD8 son 伪尾, pero de forma natural hay tambi茅n una cantidad elevada de c茅lulas con receptor 纬未, relacionadas con algunas patolog铆as como la enfermedad celiaca. Estas 纬未 tambi茅n est谩n pendientes de lo que pasa en el entorno, buscando mol茅culas que indican estr茅s celular (MICa y MICb).

La mayor铆a de las respuestas son de tipo Th2.

La l谩mina propia est谩 preparada para producir una inflamaci贸n en caso de que suceda una infecci贸n. Sin embargo, una reacci贸n de inflamaci贸n ser铆a perjudicial en el intestino, ya que se puede perder mucosa y por lo tanto regi贸n de absorci贸n. Esta situaci贸n de inflamaci贸n se da sobre por ejemplo en la enfermedad de Crohn.

Para evitar una reacci贸n de inflamaci贸n, en la l谩mina propia hay numerosas se帽ales antiinflamatorias, ya que predomina la funci贸n de absorci贸n frente a la de defensa. De ah铆 deriva la importancia de discernir entre los ant铆genos generados en la alimentaci贸n, y los que realmente tienen capacidad pat贸gena.

Procesa la informaci贸n y cambia su conformaci贸n (de latencia a activada) ante se帽ales de peligro. Puede desencadenarse una infecci贸n o producirse una respuesta tolerog茅nica.

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