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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo 25, Tema 7
En Progreso

Inmunoterapia en el trasplante de 贸rganos

M贸dulo Progress
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Aunque existen muchas diferencias gen茅ticas entre dos individuos no emparentados, solo unas pocas son especialmente relevantes a la hora de provocar una respuesta inmunitaria de rechazo.

  • En el caso de las trasfusiones de sangre (que es la forma m谩s simple de trasplante), los aloant铆genos que determinan la compatibilidad entre donante y receptor son los ant铆genos ABO y Rh, presentes en los eritrocitos. Es decir, se busca compatibilidad ABO y Rh no HLA.
  • En el trasplante de c贸rnea, no hay necesidad de compatibilidad, el donante siempre es un cad谩ver.
  • El trasplante de piel siempre es autotrasplante.
  • Dentro de los 贸rganos s贸lidos, el ri帽贸n es el que mejor compatibilidad tiene, donante cad谩ver o vivo.
  • En el trasplante de coraz贸n y pulmones no da tiempo a hacer la compatibilidad HLA y siempre es procedente de un cad谩ver.
  • En el h铆gado ocurre lomismo, ahora se trasplantan l贸bulos hep谩ticos independientes desde donantes vivos.
  • Para el trasplante de m茅dula 贸sea es necesario que haya una compatibilidad muy alta. Los bancos de donantes siempre est谩n interconectados, pero es muy dif铆cil encontrar un donante 100% compatible.

En el caso de los trasplantes de 贸rganos y tejidos, la respuesta inmunitaria se dirige especialmente contra los ant铆genos de histocompatibilidad pertenecientes al sistema HLA, que son muy polim贸rficos.

La gran mayor铆a de los trasplantes (exceptuando los realizados entre hermanos gemelos monocig贸ticos) se realizan en condiciones de cierta incompatibilidad, por lo que debemos recurrir siempre a la administraci贸n de medicamentos inmunosupresores que previenen la reacci贸n de rechazo.

Efecto de la compatibilidad HLA en la supervivencia a largo plazo de los injertos renales. E efecto es moderado a cinco a帽os vista, pero aumenta a largo plazo. El efecto es a煤n mayor en re-trasplantes.

Inmunosupresi贸n

El mejor tratamiento para el rechazo es la prevenci贸n, pero si no se puede conseguir se emplean f谩rmacos inmunosupresores. Hay que suprimir pero hay que dejar defensas.

El tratamiento general son los esteroides: los corticoesteroides son compuestos liposolubles capaces de entrar en las c茅lulas a trav茅s de la membrana plasm谩tica y unirse a sus receptores en el citoplasma celular. En consecuencia, el receptor se separa del d铆mero Hsp90 (prote铆na de choque t茅rmico), y ahora es capaz de atravesar la membrana nuclear. Dentro del n煤cleo, el receptor se une a secuencias de genes que suprimen la inmunidad.

  • Ciclosporinas: como la ciclosporina A y el tacr贸limo, act煤an sobre linfocitos B, T, y c茅lulas de la inmunidad innata y alteran la captaci贸n de calcio intercelular mediante el bloqueo de enzimas calcio-dependientes. Bloquean la cascada de activaci贸n. Hay otros f谩rmacos que bloquean el ciclo celular.
  • Anticuerpos monoclonales: tratan de detener la proliferaci贸n de linfocitos que act煤an contra los trasplantes. El anticuerpo anti CD3 es el m谩s utilizado que bloquea solo a los linfocitos T. No quitas linfocitos, bloqueas su activaci贸n.

Se puede decir que en los monoclonales anti-CD3 atacan a las c茅lulas T, mientras que los anti-CD25 atacan a las c茅lulas T activadas (es el m谩s espec铆fico actualmente).

Hay cinco escalones farmacol贸gicos para la inmunosupresi贸n:

  1. Corticoides: prednisolona e hidrocortisona.
  2. Inhibidores de la calcineurina: ciclosporina A y tacrolimus.
  3. Inhibidores de mTOR: sirolimus(rapamicina), antibi贸tico macr贸lido y everolimus.
  4. Anti-proliferativos: azatioprina y 谩cido microfen贸lico (MPA).
  5. Anticuerpos monoclonales: anti-CD3 y anti-CD25 (receptor IL-2).

No se dan todos estos a la vez, sino que se lleva a cabo una combinaci贸n de tres f谩rmacos: de los grupos 1, 2 y 4. Esta terapia se lleva usando muchos a帽os bajo el nombre de tripleterapia.

Si se responde bien ya est谩, si no se responde se van cambiando los f谩rmacos. A lo largo del tiempo se va alternando para conseguir que no haya rechazo, pero provocando la menor inmunosupresi贸n posible.

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