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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo 23, Tema 6

Cambios asociados al envejecimiento en la respuesta inmunitaria

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1. Cambios en las c茅lulas de la inmunidad innata

Disminuci贸n de capacidad fagoc铆tica en neutr贸filos y macr贸fagos (alteraci贸n del estallido respiratorio); defectos en funci贸n de CPA; aumento de c茅lulas NK, con citotoxicidad y producci贸n de IFN纬 reducidos.

Hay virus que se activan mucho tiempo y que pueden explicar las infecciones cr贸nicas, mantenimiento de la infecci贸n y producci贸n e sustancias proinflamatorias.

  • Macr贸fagos: disminuye la fagocitosis, la producci贸n de radicales libres y la transducci贸n de se帽ales. Aumenta la producci贸n de citocinas proinflamatorias. **No son los 煤nicos productores de citocinas pero si los m谩s importantes.
  • Dendr铆ticas: disminuye la migraci贸n, la presentaci贸n de ant铆genos y la polarizaci贸n de Th. Est谩 disminuida la tanto el n煤mero como la capacidad de activar los linfocitos T (esta sesgada hacia Th2 debido a procesos relacionados con las hormonas).
  • C茅lulas NK: disminuye la migraci贸n, citotoxicidad, y la producci贸n de IL鈥2. Disminuye su funci贸n.
  • Neutr贸filos: disminuye la quimiotaxis, y la producci贸n de radicales libres. Es decir, disminuye la funci贸n aunque a veces el n煤mero se mantenga.

2. Cambios en las c茅lulas de la inmunidad adaptativa

Hay una involuci贸n t铆mica y reducci贸n del n煤mero de linfocitos T; acumulaci贸n de c茅lulas efectoras con repertorio T limitado (salen menos timocitos del timo); disminuci贸n de la producci贸n de anticuerpos por los linfocitos B (de baja afinidad y sin cambio de is贸topo).

  • Disminuyen las c茅lulas Tregs que salen del timo
  • Linfocitos T:
    • (fenotipo) Aumenta el n煤mero de c茅lulas TCD4+ de memoria (que tienen cierto grado de supresi贸n de otras c茅lulas, sobre todo las v铆rgenes).
    • (fenotipo) Disminuye el repertorio de reconocimiento de ant铆genos (diversidad) y el n煤mero de c茅lulas T v铆rgenes CD4+ y CD8+ (salen menos c茅lulas de los 贸rganos linfoides primarios).
    • (funci贸n) Disminuye la expansi贸n clonal, la producci贸n de IL12 (que altera la proliferaci贸n celular), la transducci贸n de se帽ales (v铆a TCR, CD28 y citocinas) y la ayuda de los linfocitos T a los B para producir anticuerpos.
  • Linfocitos B:
    • (fenotipo) Aumenta en n煤mero de c茅lulas B de memoria.
    • (funci贸n) Disminuye la producci贸n de anticuerpos, y los que se producen son ineficaces en algunas localizaciones porque no hay hipermutaci贸n som谩tica (sin afinidad/cambio de isotipo).

Como la proliferaci贸n est谩 alterada, est谩 alterada tambi茅n la expresi贸n en la membrana de mol茅culas activadoras; todas las prote铆nas que pueden sintetizar los linfocitos est谩n disminuidas; disminuye la funci贸n presentadora de ant铆genos, excepto la que producen los macr贸fagos.

Alteraci贸n del balance Th1/Th2 debido a la edad

Las hormonas son muy importantes. Determinan dos grandes periodos en la vida de los humanos, entre los 20 y los 40 a帽os y a partir de los 60, en los que observamos cambios. Las hormonas producen cambios a lo largo de la vida que repercuten en otros sistemas:

  • En una primera 茅poca de plenitud f铆sica, de madurez y capacidad de reproducci贸n, predomina la testosterona. En los reci茅n nacidos predominan las v铆as hormonales, que puede proporcionar la madre, o ser generadas por la interacci贸n o el propio trabajo del sistema inmunitario.

Pero llega un momento que estas las hormonas se equilibran, esta ser铆a la situaci贸n fisiol贸gica normal en individuos de entre 20 y 40 a帽os. Los linfocitos Th1 y Th2 se igualan. Es decir, a partir de la 茅poca f茅rtil hay un equilibrio en la producci贸n de hormonas. La testosterona promueve la producci贸n Th1 y la progesterona y el cortisol la producci贸n de Th2.

  • A partir de los 60 a帽os, cuando la 茅poca reproductiva termina, la testosterona casi no existe y desaparecen los factores que permiten la diferenciaci贸n Th1. Por el contrario, aumentan el cortisol (que era la v铆a final com煤n en los procesos biol贸gicos del sistema nervioso, endocrino e inmunitario), los estr贸genos y otras hormonas que estimulan a los Th2, que entonces predomina sobre Th1.

Esto explica mucho de los factores de la inmunosenescencia en estas edades. Las hormonas contribuyen de forma importante en determinar lo que ocurre en los ancianos, que en el sentido inmunol贸gico se comportan a veces como ni帽os.

Efectos sobre la inmunidad de mucosas

  • Reducci贸n del tejido linfoide asociado a las mucosas, tanto en el tracto digestivo como en las v铆as respiratorias (m谩s importante en 茅stas 煤ltimas). Disminuyen las c茅lulas T v铆rgenes, y las c茅lulas dendr铆ticas El epitelio gastrointestinal se regenera continuamente, pero el respiratorio no. No se tiene claro qu茅 es lo que ocurre con las c茅lulas dendr铆ticas, su funci贸n esta disminuida en la periferia, por lo que puede darse tambi茅n aqu铆. Las c茅lulas dendr铆ticas que maduran en el intestino (CD103+) est谩n implicadas en la tolerancia.
  • Alteraci贸n de la tolerancia oral (cambios en zonas de inducci贸n, afecta a nuevos ant铆genos, se mantiene la tolerancia adquirida antes). Llegan bacterias extra帽as y producen alteraciones que afectan al epitelio, 茅ste no se regenera y hace que la tolerancia oral a los ant铆genos sea menor.
  • Cambios en la composici贸n de la microbiota (Bacteroides, Bifidobacterias). Se altera el equilibrio entre las familias de la microbiota, por lo que disminuye la protecci贸n.
  • Alteraci贸n de las respuestas de IgA secretora (niveles totales similares). Los niveles totales de IgA a veces se mantienen pero los Ac espec铆ficos se ven afectados.
  • Asocia una disminuci贸n de la funci贸n de la barrera epitelial. Se ve afectada por la regeneraci贸n completa de los epitelios.

Los linfocitos T en los ganglios linf谩ticos no sufren diferenciaci贸n, se activan pero tienen que recircular y llegar a los sitios de inducci贸n para producir anticuerpos (principalmente en la l谩mina propia). Esto se ve alterado. Fallo en la tolerancia oral

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