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Vía de las moléculas MHCde clase II
Las moléculas MHC de clase II son heterodímeros formados por una cadena α y una cadena β unidas de forma no covalente. Ambas cadenas son sintetizadas de forma independiente en el retículo endoplasmático. Junto a ellas se sintetiza una proteína de cadena invariante (I), también llamada CD74, que estabiliza el heterodímero y tapona la cavidad de unión de péptidos.
En esta ruta de presentación, el patógeno es captado e internalizado a un endosoma (fagosoma) mediante fagocitosis por una célula presentadora de antígenos profesional. El fagosoma donde se ha integrado el patógeno se fusiona con un lisosoma primario cargado de enzimas hidrolíticas y proteasas (captesinas). La fusión de ambos da lugar a un lisosoma secundario o fagolisosoma en el que, tras la degradación del patógeno, aparecen péptidos antigénicos de distintas longitudes y secuencias. Los fagolisosomas vierten su contenido a un endosoma exclusivo de las células presentadoras de antígenos profesionales, denominado compartimento de carga de péptidos (Figura 10.3, flechas rojas).
Los antígenos extracelulares son degradados por un fagolisosoma y enviados al compartimento de carga de péptidos. Las moléculas MHC de clase II sintetizadas en el retículo endoplasmático son muy inestables y, por ello, se asocian a CD74. MHC de clase II unido a CD74 se dirige al compar- timento de carga de péptidos y, en el transcurso, CD74 es hidrolizado salvo en una porción deno- minada CLIP, que tapona la cavidad de unión de péptidos. En el compartimento de carga de pépti- dos, HLA-DM permite la salida del CLIP y la entrada de uno de los péptidos antigénicos en MHC de clase II. La molécula MHC de clase II unida a su péptido es enviada al aparato de Golgi, donde sufre procesos de glicosilación. Por último, la molécula MHC de clase II unida a su péptido es enviada a la superfice de la célula presentadora de antígenos profesional. (Cortesía de David Pérez
Torres, Universidad de Valladolid.)
Las moléculas MHC de clase II taponadas por CD74 migran desde el retículo endoplasmático al compartimento de carga de péptidos, un orgánulo exclusivo de las células presentadoras de antígenos profesionales. Durante la migración, CD74 es hidrolizada salvo en la porción que tapona la cavidad de unión de péptidos, denominada CLIP (Figura 10.3, flechas azules).
En el compartimento de carga de péptidos se encuentran péptidos antigénicos procedentes de los fagolisosomas y moléculas MHC de clase II taponadas por el CLIP. Para que se puedan formar complejos antígeno-molécula MHC de clase II se requiere la participación de HLA-DM, una molécula que actúa como un intercambiador peptídico: expulsa el CLIP y expone la cavidad de unión de péptidos de la molécula MHC de clase II, permitiendo la unión de los péptidos antigénicos. Las moléculas HLA-DM difieren de las moléculas del MHC de clase II en que no son polimórficas, no se asocian con la cadena invariante (I) (CD74), y no se expresan en la superficie celular (Figura 10.3, flechas naranjas).
Cuando uno de los péptidos antigénicos se une a la cavidad de unión de péptidos para la que es específico, MHC de clase II completa su plegamiento y migra al aparato de Golgi, donde sufre procesos de glicosilación. Después de realizar las modificaciones necesarias, es enviada a la membrana de la célula presentadora de antígenos profesional en una vesícula de exocitosis (Figura 10.3, flechas verdes). El péptido alojado en la cavidad de unión de péptidos de la proteína MHC es presentado un receptor de la célula T que reconoce el péptido y las cadenas de MHC simultáneamente. Si no se reconocen ambas estructuras a la vez, no se produce la activación del linfocito T.