Son proteínas importantes a la hora de activar el complemento y la inmunidad innata. Su síntesis se produce en el hígado, inducida por citocinas de macrófagos activados (TNF-α, IL-6, IL-1). Tras la infección, sus niveles aumentan rápidamente. Tipos de proteínas de fase aguda:
- Proteína C reactiva: se une a fosforilcolina de la pared microbiana y puede activar el sistema del complemento por unión de C1q. También actúa como opsonina.
- Lectina de unión a manosa (MBL): o colectina, une residuos de manosa en las superficies microbianas y activa el complemento por la vía de las lectinas.
- Fibrinógeno.

La velocidad de sedimentación de la sangre está determinada por las proteínas de fase aguda. La velocidad de sedimentación globular normal es baja, es decir, las células sanguíneas tardan bastante en sedimentar. Pero en determinadas patologías inflamatorias, la sedimentación es muy rápida por tener muchas proteínas de fase aguda.
TNF-α, IL-6, IL-1: pueden actuar a distancia directamente sobre el hipotálamo y explican la fiebre, que induce la liberación de hormonas que queman los depósitos grasos que tenemos. También intervienen en la producción de leucocitos en la médula ósea después de la destrucción de leucocitos que se produce en el proceso inflamatorio