Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B

Variabilidad en el repertorio del TcR en linfocitos T

https://www.youtube.com/watch?v=ROWZxGOofSw

Aquí tienes el temario explicado en el vídeo anterior. Si tienes alguna duda plantéala en el sistema de comentarios del final de la página.


Mecanismo de generación de diversidad en los linfocitos t

El mecanismo de generación de los receptores de linfocitos T (TCR) es muy similar al de las Inmunoglobulinas estudiado en el tema 7 para los linfocitos B, y en ocasiones haremos referencia a ese tema. Sin embargo, existen algunas diferencias importantes entre los dos tipos de células de la inmunidad adaptativa. A continuación haremos una comparación entre los dos mecanismos de generación de diversidad de receptores (Figura 8.22):

  • Loci múltiples: los genes del receptor de la célula T (TCR) se organizan en fragmentos V, D, J y C, al igual que vimos para las células B. Tienen la misma organización en fragmentos o segmentos que los genes de inmunoglobulinas (Figura 8.23).
  • Recombinación somática: esos fragmentos se recombinan al azar, al igual que en los genes de inmunoglobulinas. Sin embargo, este mecanismo genético no va a ser suficiente para garantizar que tengamos un número suficiente de TCRs (~109), y por eso también se producirá mecanismos de amplificación de la variabilidad.
  • Diversidad de uniones: viene dada por la acción de las recombinasas RAG (cortan y pegan los fragmentos a distintos niveles), el enzima TdT (puede añadir nucleótidos N entre las uniones de fragmentos), y los nucleótidos de la horquilla (nucleótidos P). Son, por tanto, los mismos mecanismos que en el caso de las células B.
  • Maduración de afinidad: si un linfocito B se encuentra por segunda vez con un antígeno puede mejorar la afinidad del anticuerpo por mutaciones acumuladas en las regiones CDR de los genes de las inmunoglobulinas (hipermutación somática). El linfocito B es permisivo, pero el T no: en los genes del TCR no se produce mejora de la afinidad.
  • Cambio de isotipo: no existe nada equivalente en la célula T.
Figura 8.22 Mecanismos de generación de diversidad en linfocitos B y T
Figura 8.23 Organización de los genes del TCR
Organización de los genes TCR humanos antes de su reordenamiento. Existen diversas versiones por gen de las regiones V, D, J y C de las cadenas TCR, salvo Dα y Dδ (que no existen) y Cα y Cδ (que tienen una única versión). (Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez
E. (2011) Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)