El epitelio es un elemento central de la inmunidad innata de mucosa.
Los enterocitos, y las células dendríticas (CDs), expresan receptores de reconocimiento de patrones (RRP), en especial TLRs, presentes en un espectro amplio de estructuras de microorganismos, cuya interacción altera el fenotipo celular y activa respuestas rápidas. Los beneficios de la colonización bacteriana en el establecimiento y regulación de la barrera epitelial están mediados en gran parte por estas interacciones.
Células epiteliales polarizadas controlan los efectos proinflamatorios de las señales RRP que llegan de la zona apical. La expresión de las moléculas TLR se produce solo en el lado basal de los enterocitos. Esto garantiza que solo los microorganismos especialmente patógenos e invasivos (aquellos que alcanzan las criptas) puedan interaccionar con los TLRs. En la zona apical está la microbiota normal del intestino, por lo que el sistema inmune no debe actuar en su contra. (Solo van a reconocer a os patógenos más infecciosos, que son los que consiguen llegar a la zona basolateral o basal del epitelio).
Cuando hay invasión bacteriana, la interacción con RRP en la membrana basolateral activa la vía NFkB y la producción de defensinas. Los enterocitos podrían actuar como CPA no profesionales que, en ausencia de inflamación, tendrían un efecto tolerogénico, y secretan factores como TSLP (linfopoyetina del estroma tímico) que regula la función de las CDs.
Los TLRs permiten identificar la presencia de microorganismos:
- TLR4: LPS, Gramnegativas. No se expresan en el intestino
- TLR5: flagelina, gramnegativas.
- TLR2: peptidoglicanos, gramnegativas, lipoproteínas, protozoos, micobacterias.
- TLR9: DNA bacteriano (CpG).
- TLR3: RNA doble cadena/virus.
- NLR (NOD): expresión en citosol.
Los TLR son extracelulares y los NOD son intracelulares
