Inmunoglobulinas (IV): Receptores para inmunoglobulinas

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Receptores para inmunoglobulinas

Los receptores para Fc (FcR) reconocen la porción constante o cristalizable sólo si previamente se ha unido la Ig. Estos receptores se encuentran ampliamente expresados en diferentes células del sistema inmune (leucocitos y plaquetas). Así, por ejemplo, un fagocito puede reconocer dos Ag diferentes; uno mediante sus propios receptores (por ejemplo, un receptor de manosa), y otro diferente mediante un receptor de moléculas FcR (Figura 6.12). Con estos últimos receptores no se reconoce directamente al Ag, sino a la Ig que se une a él. Una característica importante de estos receptores es que sólo se unen a la inmunoglobulina cuando esta, a su vez, se ha unido al antígeno. Sólo en estas circunstancias la porción constante de la Ig ha sufrido un cambio con- formacional que la permite ser reconocida por el receptor. Desde el punto de vista estructural, la mayoría de los receptores son de la familia de las Ig. Un ejemplo de excepción es el FCεRII.

La nomenclatura de los FcR va en función del isotipo de inmunoglobulina que reconocen. Se escribe “Fc” seguido de la cadena pesada que reconocen (con letras griegas), después “R” y en su caso, el número de receptor en números romanos (Tabla 6.1). FcαR, FcδR y FcµR son los receptores de IgA, IgD e IgM respectivamente. Para IgG hay varios receptores: FcγRI, II y III, y para IgE FcεRI y II:

• FcγRI y II: promueven fagocitosis. Pero destacaremos que FcγRIII (también conocido como CD16), se encuentra principalmente en los linfocitos NK, y media la citotoxicidad celular (ADCC).
• FcεRI: es el receptor más importante de IgE, por la que tiene una altísima afinidad en- contrándose sobre todo en mastocitos, constituye una excepción ya que es tan elevada la afinidad de estos receptores por la IgE, que es habitual que los mastocitos se encuentren “cargados” de IgE sin unir al Ag en su superficie; de modo que si esa IgE encuentra su antígeno específico, las consecuencias del reconocimiento son inmediatas (esta es la ba- se molecular de la respuesta alérgica). Mientras que FcεRII (CD23) presenta baja afini- dad por IgE.
• Poli-IgR: es el receptor de Ig multiméricas (IgA y en menor medida, IgM). Como se ha dicho antes, está en epitelios mucosos y se encarga del transporte de IgA a las mucosas.
• FcRn (neonatal): reconoce IgG. Sirve para que durante el embarazo el feto reciba IgG materna (a través de la placenta) y que durante la lactancia el feto aproveche la IgG ma- terna de la leche, evitando su hidrólisis (en epitelio intestinal del neonato).

Los receptores para las Igs poseen colas citoplasmáticas implicadas en transducción de señales al interior celular (a través de motivos ITAM), o bien se asocian a otras proteínas especializadas en esta función (Figura 6.13). La naturaleza de la respuesta iniciada por la unión de la molécula de anticuerpo depende del isotipo de inmunoglobulina reconocido y del tipo de célula que ex- presa el receptor. En cualquier caso, es necesario el entrecruzamiento de receptores para que se inicien los procesos de señalización (Figuras 6.16 y 6.17).

Las respuestas inducidas por los receptores para Igs son variadas:

• Endocitosis: fagocitosis de los patógenos para destruirlos o para la presentación de antígeno.
• Exocitosis: secreción de sustancias líticas para destruir las células infectadas, o secreción de sustancias inflamatorias o de citocinas.