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Inmunología Humana

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  1. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducción. Conceptos básicos
    10 Temas
  2. Células del sistema inmune y diferenciación celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: órganos linfoides 1º y 2º
    3 Temas
  4. Células y mecanismos de la inmunidad innata (I): macrófagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. Células y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOLÉCULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO
    El receptor de antígeno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de antígeno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, genética y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentación de antígeno, polimorfismo y aplicaciones clínicas
    5 Temas
  11. MOLÉCULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): vía clásica y vía alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): vía de las lectinas, vía lítica y regulación
    3 Temas
  13. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (II): moléculas de adhesión y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCIÓN BLOQUE
    Generación de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generación de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamación aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad específica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACIÓN e INTRODUCCIÓN A LA INMUNOPATOLOGÍA
    Regulación de la respuesta inmune (I): regulación por moléculas
    8 Temas
  22. Regulación de la respuesta inmune (II): regulación por células y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducción a la inmunopatología
    13 Temas
  25. Introducción a la Inmunoterapia
    8 Temas
Módulo 15, Tema 3

Linfocitos T cooperadores (CD4+)

Módulo Progress
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Diferenciación de linfocitos T CD4+

En el timo sucede la linfopoyesis de linfocitos T. Se producen tanto CD4 como CD8 pero vamos a fijarnos en los CD4.

Las CPAs y las citocinas que producen, junto con el patógeno y la localización (ambiente) son determinantes para la diferenciación de los linfocitos T.

El sistema inmune es capaz de adaptarse y seleccionar el mejor mecanismo (el más eficaz), dependiendo del tipo de patógeno al que se tiene que enfrentar.

Dentro del propio timo:

  • Algunas de las CD4 se van a diferenciar ya en células T reguladoras. Éstas se van a llamar Células T reguladoras naturales o centrales (nTreg).
  • El resto, la inmensa mayoría, salen a la circulación como Células T Efectoras vírgenes (Th0)

La siguiente diferenciación se va a producir en los órganos linfoides periféricos. Que se diferencie en un tipo de célula o en otro va a depender del microentorno y de la célula dendrítica que presente el antígeno.

De modo general tras la activación se van a diferenciar en células T efectoras Th1, Th2 y Th17. Pero unas pocas, en determinadas condiciones, dadas por la dendrítica y el microentorno, se pueden diferenciar en células reguladoras que van a llamarse iTreg (células reguladoras inducibles o inducidas).


En función del antígeno, la respuesta va a ser diferente:

1- Cuando entra un patógeno intracelular:

  • El mecanismo de defensa mediado por anticuerpos NO es eficaz. Los macrófagos son los que primero captan el microorganismo. Cuando el macrófago se activa y fagocita al patógeno segrega una serie de sustancias entre las que se encuentra IL-12, que favorece la diferenciación de los linfocitos Th1 que han reconocido el antígeno.
  • Los Th1 activan las células encargadas de la inmunidad innata y adaptativa: segrega IFNγ que activa a macrófagos, linfocitos NK y linfocitos Tc CD8+.

2- Cuando el patógeno es extracelular  (el microorganismo se encuentra en el plasma o suero)

  • En este caso los linfocitos segregan IL4, (en ausencia de IL-12). La IL4 induce la diferenciación de células Th2. Estas células producen IL5, 10 y 13, que inducen la producción de anticuerpos IgG e IgM en los linfocitos B.
  • También se ocupan de la activación de los eosinófilos: son células muy eficaces para la destrucción de organismos extracelulares como parásitos y protozoos.

Estas 2 subpoblaciones son muy eficaces y realizan una respuesta característica. Su diferenciación implica la inactivación del otro subtipo, de manera que solo se mantenga la respuesta adecuada a la situación.

Linfocitos Th1 y Th2

El microentorno

El microentorno va a depender de las células de la respuesta inmune innata que se hayan activado en primer lugar. Será diferente si son mastocitos que si son NK. A su vez, el tipo de células que se hayan activado anteriormente depende del tipo de infección.

  • Las infecciones intracelulares, ya sean de virus o de bacterias, normalmente van a provocar repuestas de Th1.
  • Las infecciones extracelulares por bacterias y hongos van a inducir respuestas de Th17.
  • Las infecciones extracelulares por grandes parásitos (gusanos) van a inducir respuestas Th2.

En ausencia de estimulación antigénica en los ganglios, la citocina que prevalece en todos los medios es TGFβ. Cuando TGFβ es la citocina predominante, la presentación de antígeno va a determinar siempre la diferenciación de las células T reguladoras. Éstas producen dos citocinas, que son las únicas que tienen efecto inhibidor neto, la IL-10 y la TGFβ. De modo que estas células están circulando por el organismo y son las encargadas de mantener el sistema inmunitario en reposo, que es la mejor forma de afrontar la llegada de un patógeno. Se diferencian por la vía de transmisión de señales FoxP3. Hay dos tipos de Treg:

  • Unos salen del timo en la forma reguladora ya diferenciada (señales naturales), son los linfocitos CD4+CD25+.
  • La mayoría se diferencian en la periferia (señales inducibles), son los linfocitos Tr1 y Th3.

Los linfocitos Th1

  • Se caracterizan por la expresión del receptor de IL-12 en su membrana (se diferencian en presencia de IL-12 y ausencia de TGFβ). La célula T CD4+  se diferencia en Th1 en presencia de IL-12 (que induce la expresión del receptor de IL-12), que se une al receptor y se activa una vía de transmisión de señales denominada T-bet (cada citocina activa n avía de transducción intracelular distinta). El linfocito Th1 produce INFγ.

El linfocitos Th2

  • Se caracterizan por la expresión en membrana de IL4R (se diferencian en presencia de IL4 y ausencia de TGF β). La unión de IL-4 con su receptor induce la vía de transmisión de señales se denomina GATA-3. El linfocito Th2 libera IL-4, IL-5 e IL-13.

El linfocito Th17

  • Se activa en ausencia de IL-12 y de IL-4 y en presencia de IL-6 y de TGFβ. Además hay IL-23, que interacciona con su receptor. Las señales de transcripción que se activan son las RORγT.

Cando se produce mucho INFγ, interesa la respuesta de Th1 y no de cualquier otro tipo celular, por ello el INFγ es un bloqueante (inhibidor) de las células Th2 y de cualquier otro tipo celular. De modo que cuando se activan las células TH1, mediante la liberación de INFγ bloquean las demás células, y que en ese momento la respuesta adecuada es rente a patógenos intracelulares. Cuando desaparece el agente causal se vuelve al equilibrio y hay células de todo tipo.

(Cada linfocito se puede identificar por los recetores de su membrana, por los sistemas de transducción de señales intracelulares o por la expresión de una serie de citocinas).


Subtipos de Linfocitos T CD4+

  • Linfocitos Th1: producen fundamentalmente dos citocinas: IL-2, IFNγ y TNFβ
    • Activan a los macrófagos y a las células NK, mediante la liberación de INFγ
    • Ayudan a los linfocitos T CD8+, liberando IL-2, que activa a los linfocitos citotóxicos y estos destruyen la célula infectada
    • Ayudan a las células B en la producción de anticuerpos.
  • Linfocitos Th2: sintetiza IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.
    • Ayudan a las células B en la producción de anticuerpos
    • Activan a mastocitos y eosinófilos
  • Linfocitos Th17: secretan IL-17, IL-6, IL-23 y TGBβ
    • Regulan la movilidad de los neutrófilos e intervienen en la integridad del epitelio (son los responsables de las respuestas inflamatorias agudas).

Durante muchos años se había relacionado a los linfocitos Th1 con las inflamaciones crónicas, sobre todo de intestino (ej. enfermedad de Crohn). Sin embargo, tras inhibir la producción de IL12 algunos pacientes seguían teniendo síntomas, y se detecto la presencia de IL23, por lo que se relacionaron también las células Th17.

  • Linfocitos Tregs: dos tipos, que sintetizan citocinas inhibidoras:
    • Los que salen directamente del timo como reguladores: nTregs (reguladores naturales, CD4+ CD25+)
    • Los que se diferencian a reguladores en la periferia: Tr1 y Th3,
  • Tfh: linfocitos T auxiliares foliculares
  • Th0: linfocitos T vírgenes

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