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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Conceptos b谩sicos y nomenclatura

Cuando un pat贸geno atraviesa la barrera epitelial y franquea la primera l铆nea de defensa antimicrobiana del individuo, el primer componente al que 茅ste se enfrenta es un elemento de la inmunidad innata conocido como sistema de complemento, o simplemente, complemento.

El complemento es una colecci贸n de prote铆nas solubles presentes en la sangre y los fluidos corporales. Existen m谩s de 30 prote铆nas que pertenecen al complemento y su producci贸n es funda- mentalmente hep谩tica. En ausencia de infecci贸n, estas prote铆nas circulan en forma inactiva. En presencia de pat贸genos o de anticuerpos unidos a pat贸genos, las prote铆nas del sistema de complemento se activan.

Las prote铆nas del complemento interaccionan entre s铆 de maneras concretas a trav茅s de distintas v铆as de activaci贸n, cuya consecuencia final es la muerte del pat贸geno. Este objetivo se alcanza mediante la facilitaci贸n de la fagocitosis y la inducci贸n de una respuesta inflamatoria capaz de combatir la infecci贸n. Existen tres v铆as de activaci贸n del complemento: la v铆a cl谩sica, que se inicia gracias a los anticuerpos adheridos a la superficie del pat贸geno, la v铆a alternativa, que se inicia por la simple presencia del ant铆geno, y la v铆a de las lectinas, que se activa por mol茅culas de la superficie del pat贸geno (Figura 11.1). Todas ellas convergen en la formaci贸n de la conver- tasa de C3.

Las prote铆nas del sistema de complemento se sintetizan en el h铆gado en forma de zim贸genos o proenzimas, es decir en forma inactiva, y requieren un procedimiento de escisi贸n proteol铆tica para activarse. Con car谩cter general, cada prote铆na del sistema de complemento es activada por otra prote铆na del sistema. Las cascadas de prote贸lisis as铆 generadas son el origen de las v铆as de activaci贸n, y son las responsables de la generaci贸n de los componentes efectores del complemento (v铆a final com煤n) y de la ampliaci贸n de la respuesta, que permiten eliminar al pat贸geno.

Figura 11.1 Funcionamiento del sistema de complemento
(Reproducido de Murphy K et al. (2012) Janeway鈥檚 Immunobiology (8th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Nomenclatura

La nomenclatura de las prote铆nas del sistema de complemento puede resultar confusa. La primera v铆a de activaci贸n del complemento descubierta fue la v铆a cl谩sica, cuyas prote铆nas se de- signan con la letra C y un n煤mero (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9). Dicho n煤mero no describe el orden en el que interaccionan los elementos, sino el orden en que las mol茅culas fue- ron descubiertas. Cuando una proteasa escinde una prote铆na del complemento para activarla, da lugar a dos productos. Los productos de esta reacci贸n se designan con sufijo formado por una letra min煤scula. El fragmento menor de la reacci贸n proteol铆tica se denomina anafilotoxina, se designa con la letra a (C3a, C5a,鈥), permanece soluble en el medio y tiene funci贸n quimiot谩ctica para las c茅lulas inflamatorias. El fragmento mayor de la reacci贸n proteol铆tica se denomina convertasa, se designa con la letra b (C3b, C5b,鈥), se deposita sobre la superficie del pat贸geno y tiene actividad serinproteasa para actuar sobre la siguiente prote铆na del complemento inactiva. Existen dos excepciones a esta nomenclatura general. La primera es la correspondiente a la prote贸lisis de C2, cuyo fragmento mayor se denomin贸 C2a inicialmente por ser la fracci贸n activa- da, y cuya nomenclatura se ha mantenido durante mucho tiempo. No obstante, en la actualidad es preferible denominar C2b a este fragmento. La segunda es la nomenclatura de C1q, C1r y C1s, que no son productos de la prote贸lisis de C1, sino un grupo de prote铆nas que se asocian para formar C1.

Las prote铆nas de la v铆a alternativa fueron descubiertas m谩s tarde y de designaron con el t茅rmino factor y una letra may煤scula (factor B, factor D鈥). Los productos de su prote贸lisis se designan igual que los de la v铆a cl谩sica, con las letras min煤sculas a, para el fragmento menor (Ba,鈥), y b, para el fragmento mayor (Bb,鈥).

La v铆a cl谩sica

La v铆a cl谩sica del complemento es similar a la v铆a de las lectinas, pero se inicia por un sensor de pat贸genos denominado complejo C1 o, simplemente, C1. C1 puede interaccionar directamente con algunos pat贸genos, pero tambi茅n puede interaccionar con anticuerpos. Por tanto, la v铆a cl谩sica tiene una funci贸n en la inmunidad innata y tambi茅n en la inmunidad adaptativa.

Al igual que el complejo MBL-MASP, el complejo C1 est谩 formado por una subunidad grande, denominada C1q, que act煤a como sensor de pat贸genos, y dos serinproteasas, denominadas C1r y C1s (Figura 11.4). C1q es un hex谩mero de tr铆meros, formados por mon贸meros que contienen un dominio globular aminoterminal y un dominio de tipo col谩geno carboxiterminal. Los tr铆meros se ensamblan mediante interacciones entre los dominios de tipo col谩geno, de manera que los dominios globulares se unen formando una cabeza globular. La mol茅cula completa de C1q tiene seis cabezas globulares unidas por las colas tipo col谩geno, que permiten reconocer los pat贸ge- nos o anticuerpos unidos a su superficie, especialmente IgG e IgM. C1r y C1s se relacionan estrechamente con MASP-2, mientras que MASP-1 se relaciona con ellas de forma menos importante. C1r y C1s interaccionan de forma no covalente para formar pares C1r:C1s. Los pares se unen a los brazos de C1q, quedando una parte de estos complejos en posici贸n externa a C1q.

Figura 11.4 Estructura del complejo C1 y comparaci贸n con MBL
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolo- g铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid. Reproduci-
do de Murphy K et al. (2012) Janeway鈥檚 Immunobiology (8th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

La uni贸n de dos o m谩s cabezas de C1q a su ligando produce un cambio de conformaci贸n en el complejo C1r:C1s, produciendo la activaci贸n de la actividad autocatal铆tica de C1r. Entonces, C1r hidroliza su prote铆na C1s asociada para generar una serinproteasas activa. C1s act煤a en los siguientes dos componentes de la v铆a cl谩sica, C4 y C2. C1s hidroliza C4 para producir C4b, que se une covalentemente a la superficie del pat贸geno, de la misma forma que en la v铆a de las lectinas. A C4b se une una mol茅cula de C2, que es hidrolizada por C1s, liber谩ndose la seriproteasa C2b. Este proceso da lugar a la formaci贸n de C4b2b, que es la convertasa de C3 de la v铆a cl谩sica y de las lectinas (Figura 11.5 y Figura 11.6).

Figura 11.5 V铆a cl谩sica y de las lectinas
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)
Figura 11.6 Prote铆nas de la v铆a cl谩sica del complemento
(Reproducido de Murphy K et al. (2012) Janeway鈥檚 Immunobiology (8th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

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