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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Expresi贸n de las inmunoglobulinas en el bcr

Exclusi贸n al茅lica

Se denomina exclusi贸n al茅lica al fen贸meno por el cual tras la s铆ntesis de una Ig funcional o productiva se detiene el reordenamiento (las recombinasas se paran y no se producen m谩s bucles). As铆 cada c茅lula B s贸lo tiene un tipo de Ac en su superficie o secretado. Esta especificidad se mantendr谩 durante toda la vida (煤nicamente podr铆a sufrir cambios de afinidad, por mecanismos de hipermutaci贸n som谩tica) del linfocito B. La exclusi贸n al茅lica es, pues, responsable de la monoespecificidad para el reconocimiento del Ag por el linfocito B.

La c茅lula B madura (que ya ha completado el reordenamiento gen茅tico de sus cadenas), en res- puestas primarias solo puede sintetizar IgM o IgD. Esto es por cuestiones f铆sicas, (la longitud del mRNA alcanza a los genes C渭 y C未, que se encuentran los primeros en la secuencia del cromosoma 14). El que dicha inmunoglobulina sea de membrana o soluble depender谩 de que en el procesamiento del RNA se incluyan o no los exones que codifican para la porci贸n transmembranal y citoplasm谩tica de la prote铆na o (alternativamente) de la porci贸n secretora (Figura 8.11).

Figura 8.11 Inmunoglobulinas solubles o de membrana
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

La inmunoglobulina ser谩 IgM o IgD tambi茅n dependiendo de dicho procesamiento del RNA (Figura 8.12). El resto de isotipos no se pueden producir inicialmente, ya que requieren cambios adicionales en el DNA. De modo que las inmunoglobulinas que puede producir un linfocito B maduro inicialmente son: mIgM, sIgM, mIgD, sIgD (donde s y m indican soluble o membrana).

Cambio de isotipo

Para sintetizar otros isotipos tiene que producirse el denominado cambio de isotipo. El cambio de isotipo se produce varias veces en una l铆nea clonal y no implica a las regiones variables (cuyo reordenamiento en m茅dula 贸sea se mantiene siempre, por ejemplo V1D3J9), sino a los genes de las regiones constantes (Figura 8.13). Es muy frecuente en c茅lulas B en la m茅dula 贸sea.

Figura 8.12 Inmunoglobulina M o D
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)
Figura 8.13 Cambio de isotipo
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

El cambio de isotipo, es un nuevo proceso de reordenamiento del ADN, y para que se produzca se necesitan dos requisitos indispensables:

  • La participaci贸n de enzimas de recombinaci贸n.
  • La presencia de secuencias nucleot铆dicas repetitivas denominadas 鈥渟e帽ales de cambio de clase鈥. Estas secuencias se encuentran delante de todos los genes que codifican para los fragmentos constantes, a excepci贸n de IgD, y ser谩n las que 鈥済u铆en鈥 el cambio, indicando donde tiene que producirse la recombinaci贸n.en el que se van perdiendo genes constantes de las diferentes cadenas pesadas.

El cambio de isotipo se puede producir m煤ltiples veces en la vida de un clon, pero es irreversible (si se ha cambiado de IgM a IgE, esa c茅lula jam谩s producir谩 IgM de nuevo). El l铆mite lo pone cuando se cambia al isotipo IgA2 (puesto que el gen C伪2 es el 煤ltimo gen constante en el cromosoma 14).

El cambio de isotipo es inducido durante la cooperaci贸n entre Linfocitos B y T; son las c茅lulas T quienes se帽alizan a las c茅lulas B para que reordenen su DNA hacia nuevos segmentos constantes adyacentes a los segmentos VDJ. Estas c茅lulas y su progenie cambian de secretar Ig M a otros isotipos. Para esto es preciso un contacto c茅lula a c茅lula entre T y B que esta mediado por el CD40L y CD40, respectivamente. Pero adem谩s, el linfocito Th ha de recibir dos se帽ales de activaci贸n sucesivas: la 1陋 se da cuando Th reconoce al complejo Ag+HLA de clase II (gracias a su receptor y a su correceptor, CD4), la 2陋 es la uni贸n de CD28 a su ligando, que es CD80 y CD86 en la c茅lula B.

Despu茅s de que Th haya recibido estas dos se帽ales, env铆a otras dos se帽ales para el cambio de isotipo del linfocito B:

  • Primera se帽al: expresi贸n en superficie del ligando de CD40, que se unir谩 a CD40 en la superficie del linfocito B.
  • Segunda se帽al: liberaci贸n de citocinas que se unir谩n a sus receptores en el linfocito B.

En funci贸n de la citocina liberada, se induce el cambio a diferentes isotipos (Figura 8.14):

  • Interleucina-4: induce cambio a IgE.
  • Interfer贸n-纬: induce cambio a IgG.
  • TGF-尾 (factor de crecimiento y transformaci贸n 尾): induce cambio a IgA.
  • IL-4+IL-13: NO induce cambio de clase.
Figura 8.14 Cambios de isotipo dependientes de citocinas
(Reproducido de Murphy K., Travers P. & Walport M. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

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