Ontogenia y funciones del GALT
El tejido linfoide asociado a la mucosa gastrointestinal (GALT) aparece en la vida intrauterina, y se desarrolla plenamente después de nacer, con características estructurales y funcionales adaptadas a su localización entre el interior del organismo y el medio externo, que determinan la forma de entrada y procesamiento de antígeno, las propiedades de recirculación celular, y la capacidad funcional de los compartimentos celulares.
Hay que distinguir entre:
1-Zonas de inducción
Están constituidas por tejido linfoide organizado:
- Captan, procesan y presentan antígenos.
- Expansión, diferenciación de células T efectoras y células B productoras de IgA.
- El principal ejemplo de los sitios de inducción son las placas de Peyer (intestino delgado) y los ganglios linfáticos mesentéricos y folículos linfoides aislados (amígdala, apéndice y otros a lo largo del tubo digestivo…). Son equivalentes a los órganos linfoides secundarios, almacenando las células linfoides vírgenes.
- Los linfocitos T efectores salen a la circulación periférica y vuelven a la mucosa intestinal por migración y extravasación selectiva, llegando a las zonas efectoras.
2-Zonas efectoras
- Se trata de compartimentos celulares de la lámina propia mucosa y el epitelio (compartimento intraepitelial). Los sitios efectores, al contrario que los sitios de inducción, no forman un órgano específico, sino que se trata de células diseminadas que asientan en estructuras anatómicas conocidas con otro nombre. Van a tener diferentes células que van a determinar sus diferentes funciones efectoras (linfocitos T, plasmocitos y otras células). Es el lugar donde las células ejercen su función.
La homeostasis y el control de las respuestas inmunes en el intestino depende en gran medida de la separación física y funcional entre los sitios de inducción y efectores.
Placas de Peyer
Estas estructuras linfoepiteliales se forman en la vida intrauterina a partir de células hematopoyéticas y células estromales de la pared intestinal. El estudio de las placas de Peyer ha ayudado al diseño de vacunas, como por ejemplo la vacuna del cólera, una enfermedad en la que los patógenos entran a través de las placas de Peyer.
Estas estructuras se encuentran por debajo del epitelio del intestino y están formadas por folículos linfoides con linfocitos B y T, que comienzan a dividirse y diferenciarse. Pero no se diferencian del todo sino que tienen que migrar primero y luego volver a la zona de infección.
A diferencia de otros tejidos linfoides secundarios, no tiene cápsula fibrosa ni linfáticos aferentes. La placa de Peyer no necesita tener linfáticos aferentes porque este epitelio está en contacto directo con la luz del intestino. Si que tienen linfáticos eferentes que salen con células ya activadas hacia los órganos linfoides secundarios.
Se distingue una zona de epitelio y por debajo una gran cantidad de de células dendríticas (ACP), que captan cualquier tipo de Ag que sea capaz de traspasar el epitelio, y en el centro de la placa hay un centro germinal.
El epitelio asociado al folículo está formado por células M (M viene de membrana) que están especializadas en la endocitosis y transporte transepitelial de microorganismos y Ag intactos (de alimentos). Las células M son células porosas que permiten el paso de células y liberan quimiocinas CCL20/MIP3α y CCL9, que atraen linfocitos y células dendríticas de la zona. Cuando se activan en la placa de Peyer son inducidos a expresar una molécula de adhesión y luego volverán al sitio donde se han activado.
En el intestino delgado hay alrededor de 200 y cada una contiene varios agregados de células B (folículos linfoides), rodeados por áreas de linfocitos T (35-40%) y gran número de células presentadoras de antígeno (CPA: casi siempre células dendríticas, que captan el antígeno y activan a los linfocitos T y B).
La entrada del antígeno y su presentación por CPA a los linfocitos T CD4+, lleva a la generación y proliferación de linfoblastos B específicos de antígeno, vía interacciones CD40L/CD40, y la liberación de citocinas, como TGFβ, importante en el cambio de isotipo (IgM a IgA).
Los linfáticos eferentes llegan a los nódulos linfáticos mesentéricos para presentar los antígenos a los linfocitos T y B.
*En el fondo de las criptas encontramos células madre pluripotenciales a partir de las cuales se producen: enterocitos, células M, células caliciformes, células enterocromafines y células de Paneth. Son células con un origen común pero cada una con una función diferente y distinta localización.