Proteínas reguladoras del complemento y proceso de regulación (II)

Explicación de la tabla:

Hay proteínas reguladoras solubles (sintetizadas por células humanas y liberadas al medio) y otras ligadas a la membrana. Destacan las siguientes:

• C1 (se encuentra en todas las células del organismo, excepto en las plaquetas) importante en la puesta en marcha del sistema (en la vía clásica). Es un inhibidor de serin proteasas que se une covalentemente a C1r y C1s bloqueando su capacidad de participar en la vía clásica. Puede actuar también en la vía de las lectinas ya que se puede unir y bloquear a MASP. Enfermedad: edema angioneurótico hereditario.
• Factor H: actúa en la vía alternativa acelerando la destrucción de la convertasa de C3 (C3bBb) de la vía alternativa. Actúa como cofactor de la proteólisis de C3b por el factor I.
• Proteína S (vitronectina): es terminal. Se une al complejo C5b-C7 e impide la inserción del MAC en la membrana. La clusterina tiene la misma función.
• C4bBP, participa en las vías clásica y de las lectinas degradando la convertasa de C3, para lo que necesita otros cofactores.
• Factor I: inactiva las tres vías mediante la rotura proteolítica de C4b y C3b, junto con otros cofactores.

Las moléculas de membrana son:

• CR1: participa en todas las vías disociando la convertasa de C3.
• MCP (CD46): en todas las vías. Actúa como cofactor en la proteólisis de C4b y C3b por el factor I, en muchos tejidos. Inhibe la lisis de células propias.
• DAF (CD55): acelera la disociación de la convertasa de C3 (una vez formada la convertasa) de todas las rutas. Distribución tisular amplia. Inhibe la destrucción de células propias.
• Protectina (CD59): terminal, distribución tisular amplia. Inhibe la lisis de células propias. Bloquean la unión de C8 a C9 impidiendo la unión del MAC a membranas propias y su posterior lisis. Están restringidos a C8 y a C9 de la misma especie.

Proceso de regulación por complemento

Hay tres etapas:

1-Antes de la formación de la convertasa de C3

• Destaca C1 inhibidor, que causa la disociación de C1q.
• Vía clásica: actúan el receptor de tipo I (CR1), el cofactor MCP y C4bBP, que bloquean la unión de C4b con C2a, impidiendo la formación de la convertasa de C3. A continuación actúa el factor I (que requiere la colaboración de los factores anteriores) y escinde la estructura, bloqueando la vía clásica.
• Vía alternativa: actúan el CR1 (CD35), MCP (CD46) y el Factor H, e impiden la unión C3b con el factorB. Luego actúa el factor I y degrada a C3b en C3f y iC3b (que vuelve a degradarse por el mismo factor en C3c y C3dg)

2-Después de la convertasa de C3

• Intervienen C4bBP, CR1, factor H y DAF (CD55), que disocian la convertasa de C3 una vez que ya se ha formado.

3- Regulación de la formación del complejo de ataque de membrana MAC o su unión a la superficie celular.

• Proteína S (vitronectina) bloquea la fase lítica al evitar la inserción de C5b-C7 a la membrana (+ clusterina).
• Protectina (CD59) Factor Restricción Homólogo HRF o MIRL, actúa inhibiendo la unión de C8 con C9, de modo que éste no polimeriza y no se forma el poro.