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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo Progress
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Nacemos con un timo funcionante, que vive una etapa de maduraci贸n hasta los 15-18 a帽os y que empieza a decaer a partir de los 20 a帽os, hay un momento a partir de los 40 o 50 a帽os en el que el timo est谩 involucionado por completo. Se llena de grasa y disminuyen las zonas donde se producen timocitos. Se ha estudiado la capacidad de producir linfocitos por el timo en personas normales, y se estableci贸 que a los 10鈥5 a帽os se dejan de producir seg煤n un c谩lculo matem谩tico.

El epitelio, la parte de fuera del timo, es el lugar donde se producen los procesos celulares, es donde ocurren las interacciones necesarias para los procesos de selecci贸n positiva y negativa. Con la involuci贸n del timo, va despareciendo el epitelio t铆mico y surgen islotes centrales en los que ha desaparecido el epitelio perivascular y todo lo dem谩s se llena de tejido adiposo, que termina ocupando todo. En consecuencia, el n煤mero de c茅lulas que sale del timo es muy peque帽o porque hay menos tejido. Los linfocitos que salen maduran menos y no reciben se帽ales de supervivencia por lo que muchos de ellos mueren.

La involuci贸n del timo se lleva a cabo a la par que se generan linfocitos memoria, y en el anciano produce una defensa suficiente. El hecho de disminuir la capacidad de linfocitos T es un mecanismo de control para evitar las respuestas autoinmunes y trata de mantener las respuestas de memoria.

A partir de los 50 a帽os sobre todo, el n煤mero de c茅lulas que salen es muy peque帽o y la capacidad de reconocimiento antig茅nico es mucho menor. Es importante este concepto del repertorio restringido de c茅lulas pues explica que los ancianos no tienen gran capacidad para responder a ant铆genos nuevos.

Adem谩s, se piensa que la timopoyesis depende de factores estimuladores y supresores, es decir, que la generaci贸n de tejido t铆mico puede estimularse o suprimirse:

  • Factores que contribuyen al aumento del desarrollo t铆mico: citocinas timo-estimuladoras, que contribuyen a bloquear la involuci贸n del timo. Promueven el recambio celular para reponer las c茅lulas muertas en el timo. La m谩s importante es IL7, adem谩s de KGF (factor de crecimiento de queratinocitos), TSLP (linfopoyetina t铆mica), lectina (hormona de la ansiedad y apetito) y hGH (factores hormonales).
  • Factores estimuladores de la degeneraci贸n t铆mica: citocinas timo-supresoras, que contribuyen a promover la involuci贸n del timo, provocan atrofia t铆mica. Son citocinas proinflamatorias que se acumulan y regeneran: IL6, citocinas de la fiebre y efectos sist茅micos y otras como oncostatin M (OSM).

Los linfocitos que salen del timo son importantes. Vemos en la siguiente diapositiva cual es la contribuci贸n del timo en las distintas etapas de la vida.

Linfocitos T en el envejecimiento

  • La primera imagen representar铆a un reci茅n nacido: el timo funciona 鈥樷檃 tope鈥欌, es un productor constante de c茅lulas v铆rgenes (de colores), el repertorio de reconocimiento antig茅nico es muy amplio y se producen muy pocas c茅lulas memoria. En el pool de c茅lulas solo una peque帽a proporci贸n son de memoria.
  • Con el paso del tiempo, en un individuo adulto de 20, 25 o 30 a帽os m谩s o menos, la contribuci贸n de linfocitos disminuye, menor repertorio de reconocimiento antig茅nico. El 40% son c茅lulas memoria aproximadamente y un 60% contribuci贸n del timo, es una especie de equilibrio. Se mantiene la capacidad de reconocer ant铆genos nuevos y hay un repertorio de c茅lulas de memoria (disminuye la capacidad para formar c茅lulas v铆rgenes y aumenta la formaci贸n de c茅lulas de memoria).
  • En los ancianos (a partir de cierta edad, m谩s de 50 a帽os aproximadamente) la contribuci贸n del timo es cada vez menor, casi todo lo que hay son c茅lulas memoria, que predominan frente a las c茅lulas v铆rgenes. Las c茅lulas de memoria evitan que se activen las c茅lulas v铆rgenes. El sistema inmune promueve la activaci贸n de las c茅lulas memoria que adem谩s tienen la capacidad de poner en marcha respuestas mucho m谩s eficaces en el caso de los linfocitos T porque hab铆an sufrido procesos de mejora. Esto explica que el timo tenga una contribuci贸n m铆nima, que haya c茅lulas memoria, que la diversidad est谩 muy disminuida a la hora de reconocer nuevos ant铆genos y que adem谩s estas c茅lulas tengan una capacidad de proliferaci贸n escasa. Esto es importante para entender c贸mo funciona el sistema inmunitario de los individuos mayores.

Inmunosenescencia hematopoy茅tica

Se manifiesta por disminuci贸n del n煤mero de c茅lulas madre hematopoy茅ticas y una reducci贸n de la capacidad de diferenciaci贸n de la serie linfoide (debido al da帽o, y alteraci贸n en el ADN, acortamiento de los tel贸meros, producci贸n de especies reactivas de ox铆geno, estallido respiratorio, estr茅s鈥) y disminuci贸n del n煤mero de linfocitos B v铆rgenes. El descenso de las c茅lulas hematopoy茅ticas es importante. Los problemas de diferenciaci贸n y proliferaci贸n celular tienen mucho que ver con los fen贸menos producidos en los cromosomas.

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