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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Ene esta clase del curso de inmunolog铆a estudiaremos una introducci贸n a qu茅 es el sistema HLA, qu茅 genes componen el sistema HLA y otros conceptos.

Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


El complejo principal de histocompatibilidad

El Complejo Principal de Histocompatibilidad (del ingl茅s, Major Histocompatibility Complex) es un numeroso conjunto de genes (m谩s de cien) que se agrupan en un peque帽o segmento (1-2 cM) del brazo corto del cromosoma 6 humano. Este sistema gen茅tico se ha encontrado en todos los vertebrados estudiados y, probablemente los invertebrados, tengan genes equivalentes. En el ser humano tambi茅n se denomina sistema HLA (nomenclatura s贸lo valida en el hombre), del ingl茅s Human Leucocyte Antigens, ya que codifican para prote铆nas muy relevantes en la res- puesta inmune.

Es el sistema gen茅tico m谩s polim贸rfico conocido hasta el momento en la naturaleza y ha debido sufrir una fuerte presi贸n selectiva porque se encuentra muy conservado entre diferentes especies (alta homolog铆a estructural y funcional entre especies, especialmente rat贸n y hombre).

Por lo tanto, podemos afirmar que la funci贸n fisiol贸gica de los ant铆genos HLA es la de presentar p茅ptidos a los linfocitos T ya que su receptor para ant铆geno (TCR) no es capaz de reconocer ant铆genos nativos (en soluci贸n) como hac铆a el linfocito B mediante su BcR. As铆 los linfocitos Tc y los Th son capaces de interaccionar con c茅lulas que expresen ant铆genos HLA de clase I y II respectivamente (Figura 9.1).

Figura 9.1 Interacciones de las mol茅culas MHC de clase I y II
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

Genes del complejo principal de histocompatibilidad

Regi贸n de genes de clase I

Son los genes m谩s telom茅ricos. En esta regi贸n se localizan los genes que codifican para los an- t铆genos HLA de clase I. Existen tres tipos de ant铆genos HLA de clase I:

  • Clase IA (cl谩sicos): poseen una estructura y funci贸n equivalentes, e incluye las mol茅culas HLA-A, -B y -C. Se expresan en todas las c茅lulas nucleadas del organismo y son m谩s polim贸rficos que los no cl谩sicos.
  • Clase IB (no cl谩sicos): incluye las mol茅culas HLA-E, -F y 鈥揋. Tienen una expresi贸n muy restringida, s贸lo en determinados tejidos o situaciones. Por ejemplo, HLA-G es muy importante en el desarrollo embrionario en el contacto materno-fetal, impidiendo que se produzca una respuesta inmune contra el feto; y HLA-E es importante en la aparici贸n de tumores y es necesario para el reconocimiento por los linfocitos NK.
  • Clase IC o mol茅culas de tipo clase I (class I-like), como MIC, inducibles por estr茅s celular. Existen varios genes que codifican prote铆nas similares.

Regi贸n de genes de clase II

Son los genes m谩s centrom茅ricos. En esta regi贸n se localizan los genes para:

  • Ant铆genos HLA de clase II: HLA-DR, -DP y 鈥揇Q.
  • Prote铆nas que intervienen en el procesamiento de ant铆genos, bien implicadas en la ruta de presentaci贸n de clase I como TAP (prote铆nas transportadoras de p茅ptidos) y LMP (enzimas que forman parte del proteasoma: complejo multienzim谩tico citos贸lico) o bien implicados en la ruta de presentaci贸n de clase II como HLA-DM, de estructura similar a los ant铆genos HLA de clase II.

Regi贸n de genes de clase III

Se sit煤an entre los genes de clase I y los genes de clase II. En esta regi贸n se localizan otros genes relevantes en la respuesta inmune, tales como:

  • Componenetes del sistema del complemento como factor B, C2 y C4.
  • Genes codificantes de citocinas como el factor de necrosis tumoral 伪 y la linfotoxina, as铆 como sus receptores.
  • Genes codificantes de mol茅culas que intervienen en eventos tempranos en la presentaci贸n de ant铆genos.
  • Genes que codifican para enzimas que participan en la destrucci贸n de los pat贸genos por choque oxidativo.
Figura 9.2 Gen茅tica del sistema HLA
Mapa gen茅tico del complejo principal de histocompatibilidad humano (sistema HLA). No todos los cromosomas contienen dos genes para la cadena 尾 de las mol茅culas HLA-DR. Algunos cromo- somas portan un segundo gen que codifica para otra cadena 尾 dando lugar a genes distintos deno- minados DRB3, DRB4 y DRB5 (y no alelos de un mismo gen). La cadena 尾 de las mol茅culas de la clase I es monom贸rfica y se codifica en otro cromosoma (尾2 microglobulina). Tambi茅n se indican genes HLA no cl谩sicos. (Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

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