Introducción y mapa genético del sistema HLA

Ene esta clase del curso de inmunología estudiaremos una introducción a qué es el sistema HLA, qué genes componen el sistema HLA y otros conceptos.

Aquí tienes el temario explicado en el vídeo anterior. Si tienes alguna duda plantéala en el sistema de comentarios del final de la página.

El complejo principal de histocompatibilidad

El Complejo Principal de Histocompatibilidad (del inglés, Major Histocompatibility Complex) es un numeroso conjunto de genes (más de cien) que se agrupan en un pequeño segmento (1-2 cM) del brazo corto del cromosoma 6 humano. Este sistema genético se ha encontrado en todos los vertebrados estudiados y, probablemente los invertebrados, tengan genes equivalentes. En el ser humano también se denomina sistema HLA (nomenclatura sólo valida en el hombre), del inglés Human Leucocyte Antigens, ya que codifican para proteínas muy relevantes en la res- puesta inmune.

Es el sistema genético más polimórfico conocido hasta el momento en la naturaleza y ha debido sufrir una fuerte presión selectiva porque se encuentra muy conservado entre diferentes especies (alta homología estructural y funcional entre especies, especialmente ratón y hombre).

Por lo tanto, podemos afirmar que la función fisiológica de los antígenos HLA es la de presentar péptidos a los linfocitos T ya que su receptor para antígeno (TCR) no es capaz de reconocer antígenos nativos (en solución) como hacía el linfocito B mediante su BcR. Así los linfocitos Tc y los Th son capaces de interaccionar con células que expresen antígenos HLA de clase I y II respectivamente (Figura 9.1).

Genes del complejo principal de histocompatibilidad

Región de genes de clase I

Son los genes más teloméricos. En esta región se localizan los genes que codifican para los an- tígenos HLA de clase I. Existen tres tipos de antígenos HLA de clase I:

• Clase IA (clásicos): poseen una estructura y función equivalentes, e incluye las moléculas HLA-A, -B y -C. Se expresan en todas las células nucleadas del organismo y son más polimórficos que los no clásicos.
• Clase IB (no clásicos): incluye las moléculas HLA-E, -F y –G. Tienen una expresión muy restringida, sólo en determinados tejidos o situaciones. Por ejemplo, HLA-G es muy importante en el desarrollo embrionario en el contacto materno-fetal, impidiendo que se produzca una respuesta inmune contra el feto; y HLA-E es importante en la aparición de tumores y es necesario para el reconocimiento por los linfocitos NK.
• Clase IC o moléculas de tipo clase I (class I-like), como MIC, inducibles por estrés celular. Existen varios genes que codifican proteínas similares.

Región de genes de clase II

Son los genes más centroméricos. En esta región se localizan los genes para:

• Antígenos HLA de clase II: HLA-DR, -DP y –DQ.
• Proteínas que intervienen en el procesamiento de antígenos, bien implicadas en la ruta de presentación de clase I como TAP (proteínas transportadoras de péptidos) y LMP (enzimas que forman parte del proteasoma: complejo multienzimático citosólico) o bien implicados en la ruta de presentación de clase II como HLA-DM, de estructura similar a los antígenos HLA de clase II.

Región de genes de clase III

Se sitúan entre los genes de clase I y los genes de clase II. En esta región se localizan otros genes relevantes en la respuesta inmune, tales como:

• Componenetes del sistema del complemento como factor B, C2 y C4.
• Genes codificantes de citocinas como el factor de necrosis tumoral α y la linfotoxina, así como sus receptores.
• Genes codificantes de moléculas que intervienen en eventos tempranos en la presentación de antígenos.
• Genes que codifican para enzimas que participan en la destrucción de los patógenos por choque oxidativo.