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Inmunología Humana

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  1. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducción. Conceptos básicos
    10 Temas
  2. Células del sistema inmune y diferenciación celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: órganos linfoides 1º y 2º
    3 Temas
  4. Células y mecanismos de la inmunidad innata (I): macrófagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. Células y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOLÉCULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO
    El receptor de antígeno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de antígeno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, genética y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentación de antígeno, polimorfismo y aplicaciones clínicas
    5 Temas
  11. MOLÉCULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): vía clásica y vía alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): vía de las lectinas, vía lítica y regulación
    3 Temas
  13. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (II): moléculas de adhesión y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCIÓN BLOQUE
    Generación de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generación de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamación aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad específica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACIÓN e INTRODUCCIÓN A LA INMUNOPATOLOGÍA
    Regulación de la respuesta inmune (I): regulación por moléculas
    8 Temas
  22. Regulación de la respuesta inmune (II): regulación por células y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducción a la inmunopatología
    13 Temas
  25. Introducción a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Ene esta clase del curso de inmunología estudiaremos una introducción a qué es el sistema HLA, qué genes componen el sistema HLA y otros conceptos.

Aquí tienes el temario explicado en el vídeo anterior. Si tienes alguna duda plantéala en el sistema de comentarios del final de la página.


El complejo principal de histocompatibilidad

El Complejo Principal de Histocompatibilidad (del inglés, Major Histocompatibility Complex) es un numeroso conjunto de genes (más de cien) que se agrupan en un pequeño segmento (1-2 cM) del brazo corto del cromosoma 6 humano. Este sistema genético se ha encontrado en todos los vertebrados estudiados y, probablemente los invertebrados, tengan genes equivalentes. En el ser humano también se denomina sistema HLA (nomenclatura sólo valida en el hombre), del inglés Human Leucocyte Antigens, ya que codifican para proteínas muy relevantes en la res- puesta inmune.

Es el sistema genético más polimórfico conocido hasta el momento en la naturaleza y ha debido sufrir una fuerte presión selectiva porque se encuentra muy conservado entre diferentes especies (alta homología estructural y funcional entre especies, especialmente ratón y hombre).

Por lo tanto, podemos afirmar que la función fisiológica de los antígenos HLA es la de presentar péptidos a los linfocitos T ya que su receptor para antígeno (TCR) no es capaz de reconocer antígenos nativos (en solución) como hacía el linfocito B mediante su BcR. Así los linfocitos Tc y los Th son capaces de interaccionar con células que expresen antígenos HLA de clase I y II respectivamente (Figura 9.1).

Figura 9.1 Interacciones de las moléculas MHC de clase I y II
(Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011) Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)

Genes del complejo principal de histocompatibilidad

Región de genes de clase I

Son los genes más teloméricos. En esta región se localizan los genes que codifican para los an- tígenos HLA de clase I. Existen tres tipos de antígenos HLA de clase I:

  • Clase IA (clásicos): poseen una estructura y función equivalentes, e incluye las moléculas HLA-A, -B y -C. Se expresan en todas las células nucleadas del organismo y son más polimórficos que los no clásicos.
  • Clase IB (no clásicos): incluye las moléculas HLA-E, -F y –G. Tienen una expresión muy restringida, sólo en determinados tejidos o situaciones. Por ejemplo, HLA-G es muy importante en el desarrollo embrionario en el contacto materno-fetal, impidiendo que se produzca una respuesta inmune contra el feto; y HLA-E es importante en la aparición de tumores y es necesario para el reconocimiento por los linfocitos NK.
  • Clase IC o moléculas de tipo clase I (class I-like), como MIC, inducibles por estrés celular. Existen varios genes que codifican proteínas similares.

Región de genes de clase II

Son los genes más centroméricos. En esta región se localizan los genes para:

  • Antígenos HLA de clase II: HLA-DR, -DP y –DQ.
  • Proteínas que intervienen en el procesamiento de antígenos, bien implicadas en la ruta de presentación de clase I como TAP (proteínas transportadoras de péptidos) y LMP (enzimas que forman parte del proteasoma: complejo multienzimático citosólico) o bien implicados en la ruta de presentación de clase II como HLA-DM, de estructura similar a los antígenos HLA de clase II.

Región de genes de clase III

Se sitúan entre los genes de clase I y los genes de clase II. En esta región se localizan otros genes relevantes en la respuesta inmune, tales como:

  • Componenetes del sistema del complemento como factor B, C2 y C4.
  • Genes codificantes de citocinas como el factor de necrosis tumoral α y la linfotoxina, así como sus receptores.
  • Genes codificantes de moléculas que intervienen en eventos tempranos en la presentación de antígenos.
  • Genes que codifican para enzimas que participan en la destrucción de los patógenos por choque oxidativo.
Figura 9.2 Genética del sistema HLA
Mapa genético del complejo principal de histocompatibilidad humano (sistema HLA). No todos los cromosomas contienen dos genes para la cadena β de las moléculas HLA-DR. Algunos cromo- somas portan un segundo gen que codifica para otra cadena β dando lugar a genes distintos deno- minados DRB3, DRB4 y DRB5 (y no alelos de un mismo gen). La cadena β de las moléculas de la clase I es monomórfica y se codifica en otro cromosoma (β2 microglobulina). También se indican genes HLA no clásicos. (Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011) Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)

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