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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo Progress
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Para un correcto funcionamiento del sistema inmunitario, es necesario que distinga entre lo propio y lo extra帽o. Hay un mecanismo de regulaci贸n que ha sido conservado a lo largo de toda la evoluci贸n; la apoptosis. El sistema neuroendocrino interviene en esta regulaci贸n.

Para controlar la discriminaci贸n entre lo propio y lo extra帽o, existe un mecanismo denominado tolerancia. Este fen贸meno permite que el sistema inmunitario reconozca, pero no ponga en marcha respuestas inmunitarias frente a ant铆cenos propios.

La mayor铆a de los linfocitos que llegan al timo, a la m茅dula 贸sea o a los centros germinales de los ganglios linf谩ticos, mueren. Aproximadamente el 95% de estas c茅lulas no proliferan, con el fin de eliminar las c茅lulas autorreactivas.

Se distingue entre una tolerancia central, que tiene lugar en los 贸rganos linfoides primarios (m茅dula 贸sea y timo, que afecta a los linfocitos T y B), y una tolerancia perif茅rica, fuera de la m茅dula 贸sea y el timo.

Tolerancia central

Es la eliminaci贸n de linfocitos que reconocen ant铆genos propios y tiene lugar en los 贸rganos linfoides primarios.

Los linfocitos T salen del timo cundo son inmunocompetentes, es decir, cuando han reorganizado receptores competentes capaces de reconocer ant铆genos extra帽os en el contexto de mol茅culas HLA propias. Esto tiene lugar en el timo, donde se producen dos selecciones:

  • En la selecci贸n positiva sobreviven aquellos linfocitos con receptores 煤tiles, capaces de reconocer los ant铆genos del complejo MHC de la membrana de las c茅lulas t铆micas. Las c茅lulas del epitelio t铆mico expresan prote铆nas AIRE + ant铆genos propios, que deben ser reconocidos por los timocitos inmaduros. Si no los reconocen, no es rentable la maduraci贸n de estas c茅lulas. Es decir, debe existir un cierto grado de afinidad hacia las mol茅culas de MHC.
  • En la selecci贸n negativa los linfocitos que reconocen Ag propios con una afinidad alta sufren apoptosis dentro del timo (delecci贸n clonal).

No se conoce muy bien el mecanismo de la activaci贸n celular mediada por apoptosis para los timocitos que reconocen ant铆genos propios.

Se cree que tiene importancia la intensidad con la que se une el linfocito al Ag propio presentado por las mol茅culas MHC. Una baja intensidad del linfocito por el Ag propio provoca la eliminaci贸n del linfocito pues es necesario que reconozca los ant铆genos propios.

Una alta afinidad provoca la apoptosis del linfocito, pues este ser铆a potencialmente autorreactivo. Solo los que reconozcan el ant铆geno propio con una afinidad media son los que van a madurar, y salen como linfocitos v铆rgenes hacia los 贸rganos linfoides secundarios. Esto garantiza que no salgan del timo linfocitos que provocar铆an alg煤n tipo de enfermedades autoinmunes (que est谩n aumentando 煤ltimamente). As铆, solo el 5% de los timocitos salen la circulaci贸n como linfocitos maduros.

Ocurre parecido en los ganglios linf谩ticos y el la m茅dula 贸sea. Las c茅lulas B que sufren procesos de hipermutaci贸n som谩tica, son c茅lulas que mejoran su afinidad por el ant铆geno, y solo las de m谩xima afinidad son las que pueden competir por el ant铆geno que presentan las c茅lulas foliculares y son las que se seleccionan.

Sobreviven aquellas c茅lulas que reconocen ant铆genos con la afinidad adecuada.

Tolerancia perif茅rica

En la periferia tambi茅n es necesario el control de la activaci贸n de las c茅lulas T o B, ya que en los 贸rganos linfoides primarios, donde los linfocitos adquieren la imunocompetencia, no se encuentran todos los posibles ant铆genos propios del organismo ante los que es necesario que los linfocitos desarrollen tolerancia. Es decir, los linfocitos pueden encontrarse ant铆genos en los tejidos perif茅ricos que no hab铆an visto antes durante su maduraci贸n, pues solo se encentran en determinados tejidos.

Es una tolerancia inducida por el ant铆geno y mediada por una serie de c茅lulas. Adquiere esa propiedad en un tejido determinado dependiendo de factores locales en el tejido que van a determinar que se conviertan en c茅lulas T reguladoras. Con estos mecanismos, se pretende que en la periferia solo se reconozcan ant铆genos extra帽os, sobre todo ant铆genos con capacidad de replicaci贸n (microorganismos pat贸genos).

Estos mecanismos perif茅ricos se encargan de mantener la tolerancia y son:

  • La apoptosis de todas aquellas c茅lulas con especificidad para ant铆genos propios. Es el mecanismo m谩s eficaz porque destruye la c茅lula pero no provoca inflamaci贸n.
  • La anergia sucede cuando la activaci贸n de un linfocito que reconoce un ant铆geno presentado por unas mol茅culas del complejo MHC-II, no tiene las mol茅culas coestimuladoras adecuadas para controlar la activaci贸n de esa c茅lula. Es decir, en ausencia de coestmulaci贸n, el linfocito entra en anergia (inactivaci贸n funcional). Por ejemplo, cuando ponemos c茅lulas APC de otro individuo, aunque presente el ant铆geno espec铆fico para esas c茅lulas T, no van a provocar su activaci贸n. El linfocito T espec铆fico reconoce ant铆geno extra帽o espec铆fico pero siempre en el contexto de mol茅culas MHC propias, es decir, presentadas por una c茅lula del propio organismo del linfocito T. Cuando eso no ocurre, se pone en marcha proceso de anergia o inactivaci贸n funcional de esas c茅lulas, que no necesariamente lleva a su destrucci贸n.

**A pesar de que en el timo mueren muchas c茅lulas continuamente, si se analiza su tejido, est谩 limpio. Esto es porque los macr贸fagos y fagocitos llegan a 茅l y limpian y destruyen los restos celulares derivados por c茅lulas lisadas por apoptosis.

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