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LA VÍA DE LAS LECTINAS

La vía de las lectinas es iniciada por receptores solubles que se unen a estructuras hidrocarbonadas concretas de la superficie de los patógenos para activar la cascada del complemento. La vía alternativa reconoce patrones moleculares asociados a patógenos, que son estructuras altamente repetitivas que se encuentran en la pared celular de los microorganismos y no aparecen en las células humanas. Son ejemplo de ello el ácido lipoteicoico de las bacterias Gram-positivas, los lipopolisacáridos de las bacterias Gram-negativas y los glicanos con residuos de manosa terminales de las levaduras.

Existen cuatro tipos de receptores solubles circulantes en la sangre y fluidos corporales capaces de reconocer patrones hidrocarbonados en la superficie microbiana y de iniciar la vía:

• Lectina unidora de manosas (MBL): es una proteína oligomérica sintetizada en el hí- gado, que está constituida por un monómero que contiene un dominio de tipo colágeno en la posición aminotemrinal y un dominio de lectina tipo C en el extremo carboxiter- minal. Los monómeros de MBL se ensamblan en trímeros mediante la formación de una triple hélice en los dominios de tipo colágeno. Los trímeros se ensamblan a su vez en oligómeros mediante puentes disulfuro entre los dominios de tipo colágeno. La MBL presente en la sangre está compuesta por entre dos y seis trímeros (Figura 11.2). Los multímeros tienen una elevada avidez por estructuras como la manosa, la fucosa y los residuos de N-acetilglucosamina de los microbios.
• Ficolinas: es un grupo de moléculas con estructura y función similar a MBL pero, en vez de presentar un dominio de tipo lectina, presentan un dominio de tipo fibrinógeno (Figura 11.2). Este hecho confiere a las ficolinas la posibilidad de reconocer oligosacáridos que contengan glúcidos acetilados. Los seres humanos sintetizan tres tipos de ficolinas: ficolina M (ficolina-1), sintetizada en el pulmón y las células sanguíneas; y las fi- colinas L (ficolina-2) y H (ficolina-3), sintetizadas en el hígado.

La MBL plasmática forma complejos con las serinproteasas MASP-1 y MASP-2, que se unen a MBL como zimógenos inactivos. Cuando MBL se une a la superficie de un patógeno, se produce un cambio de conformación en MASP-2, que escinde y activa a una segunda molécula de MASP-2 en el mismo oligómero MBL. MASP-2 activado es capaz de escindir los componentes del complemento C4 y C2. Al igual que ocurre con MBL, las ficolinas se ensamblan en oligómeros y forman complejos con MASP-1 y MASP-2.

Cuando MASP-2 hidroliza C4, se libera C4a y C4b. La proteína C4 contiene un enlace tioéster oculto en su forma inactiva, que se expone en la forma activa C4b. C4b se une covalentemente a la superficie celular del microbio gracias al enlace tioéster, permitiendo la unión de una molécula de C2. A continuación C2 es hidrolizado por MASP-2, produciendo C2b, una serinprotasa activa que permanece unida a C4b, formando C4b2b, que es la convertasa de C3 de la vía clásica y de las lectinas (Figura 11.3).

La convertasa de C3 (C4b2b) hidroliza múltiples moléculas de C3, produciendo C3a y C3b. Los fragmentos C3b se unen covalentemente a la superficie del patógeno, y los fragmentos C3a inician una respuesta inflamatoria local.

La función de MASP-1 no ha sido completamente esclarecida, pero parece ser que es capaz de hidrolizar C3 directamente, aunque de manera menos eficiente que C4b2b.