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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


LA V脥A DE LAS LECTINAS

La v铆a de las lectinas es iniciada por receptores solubles que se unen a estructuras hidrocarbonadas concretas de la superficie de los pat贸genos para activar la cascada del complemento. La v铆a alternativa reconoce patrones moleculares asociados a pat贸genos, que son estructuras altamente repetitivas que se encuentran en la pared celular de los microorganismos y no aparecen en las c茅lulas humanas. Son ejemplo de ello el 谩cido lipoteicoico de las bacterias Gram-positivas, los lipopolisac谩ridos de las bacterias Gram-negativas y los glicanos con residuos de manosa terminales de las levaduras.

Existen cuatro tipos de receptores solubles circulantes en la sangre y fluidos corporales capaces de reconocer patrones hidrocarbonados en la superficie microbiana y de iniciar la v铆a:

  • Lectina unidora de manosas (MBL): es una prote铆na oligom茅rica sintetizada en el h铆- gado, que est谩 constituida por un mon贸mero que contiene un dominio de tipo col谩geno en la posici贸n aminotemrinal y un dominio de lectina tipo C en el extremo carboxiter- minal. Los mon贸meros de MBL se ensamblan en tr铆meros mediante la formaci贸n de una triple h茅lice en los dominios de tipo col谩geno. Los tr铆meros se ensamblan a su vez en olig贸meros mediante puentes disulfuro entre los dominios de tipo col谩geno. La MBL presente en la sangre est谩 compuesta por entre dos y seis tr铆meros (Figura 11.2). Los mult铆meros tienen una elevada avidez por estructuras como la manosa, la fucosa y los residuos de N-acetilglucosamina de los microbios.
  • Ficolinas: es un grupo de mol茅culas con estructura y funci贸n similar a MBL pero, en vez de presentar un dominio de tipo lectina, presentan un dominio de tipo fibrin贸geno (Figura 11.2). Este hecho confiere a las ficolinas la posibilidad de reconocer oligosac谩ridos que contengan gl煤cidos acetilados. Los seres humanos sintetizan tres tipos de ficolinas: ficolina M (ficolina-1), sintetizada en el pulm贸n y las c茅lulas sangu铆neas; y las fi- colinas L (ficolina-2) y H (ficolina-3), sintetizadas en el h铆gado.

La MBL plasm谩tica forma complejos con las serinproteasas MASP-1 y MASP-2, que se unen a MBL como zim贸genos inactivos. Cuando MBL se une a la superficie de un pat贸geno, se produce un cambio de conformaci贸n en MASP-2, que escinde y activa a una segunda mol茅cula de MASP-2 en el mismo olig贸mero MBL. MASP-2 activado es capaz de escindir los componentes del complemento C4 y C2. Al igual que ocurre con MBL, las ficolinas se ensamblan en olig贸meros y forman complejos con MASP-1 y MASP-2.

Cuando MASP-2 hidroliza C4, se libera C4a y C4b. La prote铆na C4 contiene un enlace tio茅ster oculto en su forma inactiva, que se expone en la forma activa C4b. C4b se une covalentemente a la superficie celular del microbio gracias al enlace tio茅ster, permitiendo la uni贸n de una mol茅cula de C2. A continuaci贸n C2 es hidrolizado por MASP-2, produciendo C2b, una serinprotasa activa que permanece unida a C4b, formando C4b2b, que es la convertasa de C3 de la v铆a cl谩sica y de las lectinas (Figura 11.3).

La convertasa de C3 (C4b2b) hidroliza m煤ltiples mol茅culas de C3, produciendo C3a y C3b. Los fragmentos C3b se unen covalentemente a la superficie del pat贸geno, y los fragmentos C3a inician una respuesta inflamatoria local.

La funci贸n de MASP-1 no ha sido completamente esclarecida, pero parece ser que es capaz de hidrolizar C3 directamente, aunque de manera menos eficiente que C4b2b.

Figura 11.2 Estructura de MBL y las ficolinas
(Reproducido de Murphy K et al. (2012) Janeway鈥檚 Immunobiology (8th Ed.) Garland Science, Nueva York.)
Figura 11.3 V铆a de las lectinas
(Reproducido de Murphy K et al. (2012) Janeway鈥檚 Immunobiology (8th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

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