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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo Progress
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Tipos de receptores y ligandos

Existen fundamentalmente dos tipos de receptores fagoc铆ticos (Figura 4.4):

  • Receptores endoc铆ticos, cuya funci贸n es mediar la fagocitosis.
  • Receptores de se帽alizaci贸n, inductores de respuestas inflamatorias contra el pat贸geno.

El reconocimiento de ant铆genos mediante receptores endoc铆ticos, el primer gran grupo de receptores fagoc铆ticos, lleva a la internalizaci贸n y fusi贸n con los lisosomas, donde se destruir谩n los pat贸genos (Figura 4.4). Adem谩s, en las c茅lulas dendr铆ticas y el sistema monocito-macr贸fago tambi茅n es posible presentar el ant铆geno a trav茅s de prote铆nas HLA de clase II (Figura 4.5), al ser c茅lulas presentadoras de ant铆genos (APC).

Entre los receptores endoc铆ticos, se pueden destacar:

Receptores de reconocimiento de patrones moleculares:

  • MR reconoce la manosa, un carbohidrato muy habitual en glucoprote铆nas y glucol铆pidos bacterianos y virales.
    • LPSR (CD14), junto con un TLR, reconoce los lipopolisac谩ridos de las bacterias grammnegativas.
    • SR reconoce desechos de bacterias grammpositivas, grammnegativas o c茅lulas apopt贸ticas.
    • MBL (lectina unidora de manosas) se une a manosas y fucosas de las paredes bacterianas e inicia la v铆a de las lectinas de activaci贸n del complemento.
  • Receptores para mol茅culas adaptadoras (opsoninas): los receptores de reconocimiento de patrones moleculares son in煤tiles cuando el pat贸geno carece de polisac谩ridos en su c谩psula. Por ello, solo pueden ser fagocitados sin est谩n opsonizados por mol茅culas adaptadoras (inmunoglobulinas y fragmentos de complemento). Los fagocitos pueden reconocer a pat贸genos opsonizados mediante las siguientes opsoninas:
    • Inmunoglobulina G, reconocida por los receptores Fc纬RI, RII y RIII de los fa- gocitos.
    • Fragmento C3b del complemento: reconocida por los receptores CR1, CR3 y CR4 de las c茅lulas fagoc铆ticas.
Figura 4.4 Fagocitosis de microorganismos
El reconocimiento como extra帽os de los microorganismos por los receptores de los fagocitos lleva a su internalizaci贸n en los fagosomas que al fusionarse con los lisosomas forman los fagolisoso- mas en cuyo interior son destruidos los microorganismos. (Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋
Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)
Figura 4.5 Activaci贸n de los linfocitos T mediante macr贸fagos
Los macr贸fagos participan en la inflamaci贸n y en la activaci贸n de los linfocitos T. El reconocimiento de los pat贸genos por los receptores de se帽alizaci贸n (tipo Toll o TLR) transduce una serie de se帽ales al interior del n煤cleo celular, que genera la s铆ntesis y secreci贸n de citocinas que participan en el inicio de la respuesta inflamatoria y la respuesta inmunitaria adaptativa. Adem谩s, los pat贸genos fagocitados son procesados y presentados en forma de p茅ptidos a los linfocitos T por las mol茅culas del MHC o HLA. Los linfocitos T para activarse deben de reconocer el p茅ptido extra帽o y recibir una segunda se帽al proveniente de una serie de mol茅culas coestimuladoras que se expresan en la superficie de los fagocitos cuando los receptores de se帽alizaci贸n reconocen a los microorganismos. (Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a.
Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

Los receptores de se帽alizaci贸n, que constituyen el segundo gran grupo de receptores fagoc铆ti- cos, se reparten entre la superficie, los endosomas o incluso libres en el citoplasma celular. Reconocen patrones moleculares asociados a pat贸genos (PAMP), y hay varias familias de este tipo de receptores, siendo una de las m谩s importantes los receptores tipo Toll (TLR).


Toll-Like Receptors (TLR)

Los Toll-Like Receptors o receptores tipo toll poseen un dominio extracelular que contiene muchas repeticiones ricas en leucina (LRR), un dominio transmembrana y un dominio interior o dominio TIR (Figura 4.6). El dominio TIR interact煤a con otros miembros de la v铆a de transduc- ci贸n de se帽ales de los TLRs, como MyD88 (Figura 4.7).

Figura 4.6 Estructura y distribuci贸n de los TLR
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Se conocen 10 TLRs en humanos, cada uno de ellos capaz de reconocer un set diferente de pa- trones moleculares de pat贸genos (PAMPs) que no existen normalmente en vertebrados. Debido a que s贸lo hay 10 prote铆nas diferentes, su especificidad es limitada, pero pueden reconocer mo- l茅culas de muy diferentes pat贸genos.

Algunos TLRs se expresan en la superficie celular (los que reconocen prote铆nas, peptidoglica- nos, lipoprote铆nas o LPS), en tanto que otros se expresan en la membrana de endosomas (Figura 4.7), donde detectan fragmentos de pat贸genos que han sido previamente endocitados.

Ligandos reconocidos por los TLR
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Los TLRs endosomales reconocen fundamentalmente diferentes formas de 谩cidos nucleicos de los microorganismos. Pueden actuar como heterod铆meros, homod铆meros, mon贸meros o incluso en el caso de TLR-4, mediante la asociaci贸n a las prote铆nas CD14 y MD-2 para reconocer el LPS unido a una prote铆na unidora de LPS (fase aguda de una infecci贸n) (Figura 4.8).

Figura 4.8 Mecanismo de acci贸n de TLR4
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Otra familia de receptores similares a los TLRs pero de distribuci贸n citos贸lica son los recepto- res NOD (Nucleotide-binding Oligomerization Domain), que se unen a productos bacterianos libres en el citoplasma (Figura 4.7). La se帽alizaci贸n inducida por TLRs y NOD tiene unos me- diadores diferenciales y otros comunes. Sin embargo, en ambos casos se activa el factor de transcripci贸n nuclear NF魏B, que se transloca al n煤cleo e induce la s铆ntesis de citocinas y otras prote铆nas del proceso inflamatorio (Figura 4.9).

Figura 4.9 Se帽alizaci贸n intracelular del TCR
(Cortes铆a de Joseph Roland.)

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