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Inmunología Humana

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  1. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducción. Conceptos básicos
    10 Temas
  2. Células del sistema inmune y diferenciación celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: órganos linfoides 1º y 2º
    3 Temas
  4. Células y mecanismos de la inmunidad innata (I): macrófagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. Células y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOLÉCULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO
    El receptor de antígeno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de antígeno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, genética y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentación de antígeno, polimorfismo y aplicaciones clínicas
    5 Temas
  11. MOLÉCULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): vía clásica y vía alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): vía de las lectinas, vía lítica y regulación
    3 Temas
  13. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (II): moléculas de adhesión y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCIÓN BLOQUE
    Generación de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generación de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamación aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad específica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACIÓN e INTRODUCCIÓN A LA INMUNOPATOLOGÍA
    Regulación de la respuesta inmune (I): regulación por moléculas
    8 Temas
  22. Regulación de la respuesta inmune (II): regulación por células y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducción a la inmunopatología
    13 Temas
  25. Introducción a la Inmunoterapia
    8 Temas
Módulo Progress
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Aquí tienes el temario explicado en el vídeo anterior. Si tienes alguna duda plantéala en el sistema de comentarios del final de la página.

Tipos de receptores y ligandos

Existen fundamentalmente dos tipos de receptores fagocíticos (Figura 4.4):

  • Receptores endocíticos, cuya función es mediar la fagocitosis.
  • Receptores de señalización, inductores de respuestas inflamatorias contra el patógeno.

El reconocimiento de antígenos mediante receptores endocíticos, el primer gran grupo de receptores fagocíticos, lleva a la internalización y fusión con los lisosomas, donde se destruirán los patógenos (Figura 4.4). Además, en las células dendríticas y el sistema monocito-macrófago también es posible presentar el antígeno a través de proteínas HLA de clase II (Figura 4.5), al ser células presentadoras de antígenos (APC).

Entre los receptores endocíticos, se pueden destacar:

Receptores de reconocimiento de patrones moleculares:

  • MR reconoce la manosa, un carbohidrato muy habitual en glucoproteínas y glucolípidos bacterianos y virales.
    • LPSR (CD14), junto con un TLR, reconoce los lipopolisacáridos de las bacterias grammnegativas.
    • SR reconoce desechos de bacterias grammpositivas, grammnegativas o células apoptóticas.
    • MBL (lectina unidora de manosas) se une a manosas y fucosas de las paredes bacterianas e inicia la vía de las lectinas de activación del complemento.
  • Receptores para moléculas adaptadoras (opsoninas): los receptores de reconocimiento de patrones moleculares son inútiles cuando el patógeno carece de polisacáridos en su cápsula. Por ello, solo pueden ser fagocitados sin están opsonizados por moléculas adaptadoras (inmunoglobulinas y fragmentos de complemento). Los fagocitos pueden reconocer a patógenos opsonizados mediante las siguientes opsoninas:
    • Inmunoglobulina G, reconocida por los receptores FcγRI, RII y RIII de los fa- gocitos.
    • Fragmento C3b del complemento: reconocida por los receptores CR1, CR3 y CR4 de las células fagocíticas.
Figura 4.4 Fagocitosis de microorganismos
El reconocimiento como extraños de los microorganismos por los receptores de los fagocitos lleva a su internalización en los fagosomas que al fusionarse con los lisosomas forman los fagolisoso- mas en cuyo interior son destruidos los microorganismos. (Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011) Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª
Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)
Figura 4.5 Activación de los linfocitos T mediante macrófagos
Los macrófagos participan en la inflamación y en la activación de los linfocitos T. El reconocimiento de los patógenos por los receptores de señalización (tipo Toll o TLR) transduce una serie de señales al interior del núcleo celular, que genera la síntesis y secreción de citocinas que participan en el inicio de la respuesta inflamatoria y la respuesta inmunitaria adaptativa. Además, los patógenos fagocitados son procesados y presentados en forma de péptidos a los linfocitos T por las moléculas del MHC o HLA. Los linfocitos T para activarse deben de reconocer el péptido extraño y recibir una segunda señal proveniente de una serie de moléculas coestimuladoras que se expresan en la superficie de los fagocitos cuando los receptores de señalización reconocen a los microorganismos. (Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011) Inmunología.
Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)

Los receptores de señalización, que constituyen el segundo gran grupo de receptores fagocíti- cos, se reparten entre la superficie, los endosomas o incluso libres en el citoplasma celular. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), y hay varias familias de este tipo de receptores, siendo una de las más importantes los receptores tipo Toll (TLR).

Toll-Like Receptors (TLR)

Los Toll-Like Receptors o receptores tipo toll poseen un dominio extracelular que contiene muchas repeticiones ricas en leucina (LRR), un dominio transmembrana y un dominio interior o dominio TIR (Figura 4.6). El dominio TIR interactúa con otros miembros de la vía de transduc- ción de señales de los TLRs, como MyD88 (Figura 4.7).

Figura 4.6 Estructura y distribución de los TLR
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunología de Kuby (6ª Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Se conocen 10 TLRs en humanos, cada uno de ellos capaz de reconocer un set diferente de pa- trones moleculares de patógenos (PAMPs) que no existen normalmente en vertebrados. Debido a que sólo hay 10 proteínas diferentes, su especificidad es limitada, pero pueden reconocer mo- léculas de muy diferentes patógenos.

Algunos TLRs se expresan en la superficie celular (los que reconocen proteínas, peptidoglica- nos, lipoproteínas o LPS), en tanto que otros se expresan en la membrana de endosomas (Figura 4.7), donde detectan fragmentos de patógenos que han sido previamente endocitados.

  • Reconocimiento de proteoglicanos por TLR
  • Reconocimiento de proteoglicanos por NOR
Ligandos reconocidos por los TLR
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway’s Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Los TLRs endosomales reconocen fundamentalmente diferentes formas de ácidos nucleicos de los microorganismos. Pueden actuar como heterodímeros, homodímeros, monómeros o incluso en el caso de TLR-4, mediante la asociación a las proteínas CD14 y MD-2 para reconocer el LPS unido a una proteína unidora de LPS (fase aguda de una infección) (Figura 4.8).

Figura 4.8 Mecanismo de acción de TLR4
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway’s Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Otra familia de receptores similares a los TLRs pero de distribución citosólica son los recepto- res NOD (Nucleotide-binding Oligomerization Domain), que se unen a productos bacterianos libres en el citoplasma (Figura 4.7). La señalización inducida por TLRs y NOD tiene unos me- diadores diferenciales y otros comunes. Sin embargo, en ambos casos se activa el factor de transcripción nuclear NFκB, que se transloca al núcleo e induce la síntesis de citocinas y otras proteínas del proceso inflamatorio (Figura 4.9).

Figura 4.9 Señalización intracelular del TCR
(Cortesía de Joseph Roland.)

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