Inmunosenescencia periférica: cambios en respuestas

Efectos sobre la inmunidad innata:

• Pérdida de función fagocítica (en macrófagos y neutrófilos que tienen una función menor aunque a veces el número se mantiene).
• Producción disminuida de radicales libres (estallido respiratorio). Lo cual explicaría también la función fagocita alterada. No son capaces de destruir bien a los patógenos.
• Producción aumentada de citocinas inflamatorias (IL‐1, IL‐6, TNFα) a pesar de disminuir la capacidad de poner en marcha respuestas contra patógenos, liberan citocinas que afectan a otros órganos.
• Disminución en migración y presentación de antígeno de células dendríticas. Las células dendríticas disminuyen su capacidad de presentar antígenos a los linfocitos T, al mismo tiempo producen menos citocinas para esa activación linfocitaria.
• Aumento de células NK, con citotoxicidad reducida (e IL‐2 baja). Aunque muchas veces la función de citotoxicidad no es muy elevada, disminuye su capacidad funcional drásticamente, su capacidad de citotoxidad.

Efectos sobre la inmunidad adaptativa:

• Capacidad reducida de proliferación de los linfocitos T y B como en muchas otras localizaciones.
• Repertorio restringido de linfocitos T y B (diversidad TcR y BcR). Salen menos timocitos del timo. La diversidad del TCR y el BCR está disminuida.
• Disminución del número de células vírgenes, con aumento de las células de memoria. Las células memoria que supuestamente favorecen las respuestas secundarias más eficaces frente a antígenos, cuando están en una proporción muy grande pueden actuar de células supresoras porque impiden la activación de células vírgenes; es como una contradicción.
• Desviación de la polarización de los linfocitos T hacia Th2. El feto y el recién nacido tienen una polarización Th2 determinante (probablemente también debido a las hormonas) que es un medio de protección del feto. Con el tiempo hay un equilibrio entre Th1 y Th2. Lo normal es que éste solo se altere con la llegada de patógenos, pero con la edad volvemos a una diferenciación predominante de Th2.
• Menor expresión de moléculas membrana (CD40L) y producción de citocinas.
• Producción de anticuerpos disminuida (baja afinidad y variabilidad).

CD40L es importante en la interacción entre los linfocitos B y los T. Se expresa en células Th2 por ejemplo. Es fundamental para la ayuda en la síntesis de anticuerpos y si disminuye su síntesis, la ayuda de los linfocitos T a los linfocitos B para la producción de anticuerpos está disminuida también. Se producen pocos anticuerpos y poca cantidad de IL2.