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INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNE HUMANO
Introducción. Conceptos básicos10 Temas-
Introducción Inmunología
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Funciones sistema inmune y barreras de defensa
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Inmunidad innata vs adaptativa
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Respuesta humoral vs celular
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Respuesta adaptativa primaria vs secundaria
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Características de la respuesta inmunitaria adaptativa
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Concepto de antígeno
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La respuesta inmunitaria específica es clonal
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Revisión de los componentes del sistema inmunitario
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Patología general del sistema inmunitario
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Introducción Inmunología
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Células del sistema inmune y diferenciación celular6 Temas
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Hematopoyesis
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Las células sanguíneas (I): Granulocitos y Mastocitos
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Las células sanguíneas (II): Plaquetas, Eritrocitos, Monocitos y Macrófagos
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Las células sanguíneas (III): Linfocitos (T y B), Células plasmáticas y LGL (Linfocitos NK)
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Las células sanguíneas (IV): Células dendríticas y proporciones relativas de los tipos celulares
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Funciones y gestión de receptores para antígenos
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Hematopoyesis
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Tejidos del sistema inmune: órganos linfoides 1º y 2º3 Temas
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Células y mecanismos de la inmunidad innata (I): macrófagos, receptores y mecanismos efectores5 Temas
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Células y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores4 Temas
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MOLÉCULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOEl receptor de antígeno del linfocito B6 Temas
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Inmunoglobulinas (I): Formas en la naturaleza, estructura y dominio básico
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Inmunoglobulinas (II): Clases, formas, variabilidad y tejidos
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Inmunoglobulinas (III): Enlaces antígeno-anticuerpo y funciones
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Inmunoglobulinas (IV): Receptores para inmunoglobulinas
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Inmunoglobulinas (V): Procesamiento de RNA, receptor del linfocito B, complejo co-receptor y activación célula B
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Inmunoglobulinas (VI): Desarrollo / Diferenciación células B
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Inmunoglobulinas (I): Formas en la naturaleza, estructura y dominio básico
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El receptor de antígeno del linfocito T4 Temas
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Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B9 Temas
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Genes para las cadenas pesadas y ligeras: Diversidad potencial
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Reordenamiento de los genes
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Mecanismos de amplificación de la diversidad
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Expresión de las inmunoglobulinas en el BCR
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Maduración de los linfocitos B
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La cooperación T-B
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Anomalías/Problemas en el proceso (CLÍNICA)
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Maduración de los linfocitos B
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Variabilidad en el repertorio del TcR en linfocitos T
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Genes para las cadenas pesadas y ligeras: Diversidad potencial
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El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, genética y nomenclatura3 Temas
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El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentación de antígeno, polimorfismo y aplicaciones clínicas5 Temas
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MOLÉCULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNEEl sistema del complemento y sus receptores (I): vía clásica y vía alternativa4 Temas
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El sistema del complemento y sus receptores (II): vía de las lectinas, vía lítica y regulación3 Temas
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Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (I): citocinas y sus receptores5 Temas
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Moléculas implicadas en la comunicación intercelular (II): moléculas de adhesión y sus ligandos3 Temas
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EL SISTEMA INMUNE EN ACCIÓN BLOQUEGeneración de linfocitos T efectores4 Temas
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Generación de linfocitos B efectores7 Temas
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Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)9 Temas
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Introducción MALT
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Estructura del tejido linfoide asociado a la mucosa intestinal
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Recirculación y migración selectiva de linfocitos al intestino
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Barrera epitelial intestinal: Función Inmunológica
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Receptores para el reconocimiento de patrones moleculares
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Inmunoglobulinas Poliméricas: IgM + IgA
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Vías de entrada del antígeno en el intestino
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Diferenciación de los linfocitos T efectores MALT
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Tolerancia Oral ante antígenos solubles
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Introducción MALT
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La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamación aguda8 Temas
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Barreras no específicas frente a infección por microorganismos patógenos
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Principales leucocitos que paticipan en las inmunidad innata
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La rección inflamatoria
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Inflamación aguda
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Sucesos del proceso inflamatorio
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Citocinas producidas por macrófagos: efectos locales y sistémicos
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Efectos de las citocinas en la inmunidad innata
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Proteínas de fase aguda
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Barreras no específicas frente a infección por microorganismos patógenos
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La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad específica8 Temas
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La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos9 Temas
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Principales enfermedades infecciosas mortales
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Patógenos infecciosos
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Respuestas frente a bacterias extracelulares
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Respuesta frente a bacterias intracelulares
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Proceso de fagocitosis
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Respuestas frente a protozoos y helmintos
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Ciclo vital del plasmodium
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Respuestas inmunitarias frente a virus
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Mecanismos de evasión inmunitaria. Virales y bacterianos.
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Principales enfermedades infecciosas mortales
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REGULACIÓN e INTRODUCCIÓN A LA INMUNOPATOLOGÍARegulación de la respuesta inmune (I): regulación por moléculas8 Temas
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Regulación de la respuesta inmune: Introducción
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Regulación por moléculas: el complemento (I)
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Proteínas reguladoras del complemento y proceso de regulación (II)
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Proceso de regulación por complemento (III)
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Regulación de los anticuerpos preformados
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Regulación por anticuerpos: Redes idiotípicas
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Regulación por moléculas de linfocitos T
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Regulación a nivel bioquímico: ITAM frente a ITIM
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Regulación de la respuesta inmune: Introducción
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Regulación de la respuesta inmune (II): regulación por células y sistemas4 Temas
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El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia6 Temas
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Introducción a la inmunopatología13 Temas
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Conceptos básicos
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Inmunodeficiencias
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Las Inmunodeficiencias (II): Déficits de Complemento
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Las Inmunodeficiencias (III): Déficits de citocinas en receptores
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Las Inmunodeficiencias (IV): Déficits de TLR's
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Las Inmunodeficiencias (V): Déficits de función fagocitaria
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Las Inmunodeficiencias (VI): Déficit de linfocitos B
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Las Inmunodeficiencias (VII): Déficits de linfocitos T
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Inmunodeficiencias primarias (IDP's): Clínica y Diagnóstico
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Hipersensibilidades
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Autoinmunidad
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Trasplantes. Rechazo
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Inmunidad frente a tumores
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Conceptos básicos
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Introducción a la Inmunoterapia8 Temas
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Vacunas (I): Bases inmunológicas
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Vacunas (II): Tipos de vacunas
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Inmunoterapia frente a enfermedades autoinmunes
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Anticuerpos monoclonales en la terapia del cáncer
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Otras estrategias anti-tumorales
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Tratamiento “clásico” de la patología alérgica
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Inmunoterapia en el trasplante de órganos
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Tratamiento de inmunodeficiencias primarias
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Vacunas (I): Bases inmunológicas
Inmunoterapia frente a enfermedades autoinmunes
El objetivo es la inhibición/control de los linfocitos T reactivos.
- Bloqueo de las moléculas MHC.
- Anticuerpos
monoclonales
- anti CD4 (agotan a las células Th o a los receptores de las células T, bloqueando las CD4 y las CD8)
- anti TCR.
- anti IL-2R (más específico). Solo bloqueamos las células T activadas (es decir los que tiene activados por su patología de base)
- Reinducción de tolerancia por ingestión oral del antígeno (según dosis, pauta de admon, etc.).
- Inducción de células T reguladoras (en ratones: dosis baja, repetida). Las células T reguladoras bloquearán la patología autoinmune.
La mayoría de las drogas utilizadas son fármacos antiinflamatorios y/o inmunosupresores que se pueden dividir en tres grupos diferentes:
- Corticosteroides: tienen un alto poder. Son los antiinflamatorios esteroideos à inhiben múltiples citocinas como el TNF-α, la IL-8, IL-1 e IL-4.
- Drogas citotóxicas: tienen efecto inmunosupresor por su capacidad de eliminar las células que se dividen de forma muy activa. Durante la respuesta inmunológica (fisiológica o autoinmune) existe una intensa proliferación de las células inmunes, que de esta forma se convierten en dianas de este tipo de drogas. Ejemplo: ciclosporina o macrólidos.
- Macrólidos de origen fúngico o bacteriano, son drogas inmunosupresoras que actúan fundamentalmente inhibiendo la transducción de señales de activación de las células T.
Terapia con anticuerpos monoclonales
En la actualidad existen numerosos ensayos para intervenir de forma específica sobre los mecanismos que conducen a la autoinmunidad, como, por ejemplo, las citocinas proinflamatorias. Uno de ellos es el uso de anticuerpos monoclonales precisamente por su exquisita selectividad.
EI ejemplo más llamativo es el del TNF-α, que es la citocina proinflamaoria más abundante. Se ha demostrado que esta citocina se produce en exceso en varias enfermedades autoinmunes. Se bloquea con dos fármacos:
- Anticuerpos anti-TNF-α: cuando la célula libera el TNF, éste se une a los anticuerpos y queda neutralizado.
- Receptor soluble de la proteína (compite por el ligando con el receptor de membrana).
Estos fármacos llevan a cabo la neutralización del TNF para que no llegue a sus células diana. Se ha demostrado que son un tratamiento muy eficaz en ciertos casos de artritis reumatoide y enfermedad de Crohn. El receptor se puede fabricar en formato soluble, de modo que no llega a célula diana. Los dos captarían el TNF soluble. La célula diana dejaría de activarse por el TNF y la respuesta inflamatoria se paraliza. Los dos funcionan pero se usan más los anticuerpos.

Otros agentes terapeúticos para tratar las enfermedades autoinmunes
- Integrinas: (α4β1) son las responsables de que las células entren en el sistema inmune en la esclerosis múltiple (moléculas de adhesión fuerte). Si se bloquean las integrinas mediante anticuerpos antiintegrinas, tratamos esta enfermedad y también otras como la artritis reumatoide, y la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Bloqueo de los linfocitos B por el anticuerpo anti CD20 en el lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y artritis reumatoide. Pero no se trata a todas con esto, sino que son los últimos escalones.
- Estatinas: se usan en la hipercolesterolemia. Reducen la actividad de la esclerosis múltiple.
- Linfocitos T: se emplean dos fármacos: anticuerpos frente a todos ellos à CD3, para que los diabéticos tengan que usar menos insulina. Y CTLA4 para la psoriasis. Cuando la célula T se ha activado, se activa CTLA4, que es un mecanismo de inhibición de los linfocitos T, equivalente a CD28, sólo que CD28 activa. Se ha demostrado beneficios claros en artritis reumatoide.
- Citocinas: de ellas, el rey es el TNF, que interviene en muchas patologías: en la enfermedad de Crohn, mejora la discapacidad en artritis reumatoide. También son importantes la IL-6 y a IL-1, que son citocinas inflamatorias con un efecto importante sobre la artritis reumatoide. Y los interferones tipo I (α y β) son importantes en la esclerosis múltiple. Es decir, las citocinas son una gran diana.


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