Inmunidad frente a tumores

Se origina a partir de una célula sana que sufre cambios. Entonces puede ser detectada y destruida por el sistema inmunitario. Pero si se escapa de la vigilancia inmunitaria, la célula tumoral empieza a crecer y multiplicarse, generándose un tumor. Si las células no salen del tejido en el que se originó forman un tumor benigno, que está confinado en el tejido. Pero si consiguen traspasar las barrearas epiteliales y se infiltra en otros tejidos, se producen tumores invasivos. Si además las células alcanzan los vasos e invaden otros tejidos, se origina la metástasis.

Una célula epitelial se vuelve tumoral y prolifera. Si la línea celular llega a la lámina subepitelial ➡ Maligniza ➡ Vía sanguínea ➡ Metástasis.

Las herramientas inmunológicas frente a tumores son:

Cuando tienen lugar estas transformaciones de células sanas en células tumorales, en principio no pasa nada porque caen en las manos de los linfocitos CD8⁺ o de las células NK. Las células NK y linfocitos CD8⁺ deben actuar y actúan frente a las células tumorales, mediante una respuesta controlada por los linfocitos CD4⁺. Sin embargo, las células tumorales van cambiando y evolucionando y se saltan la vigilancia inmunológica ya que tienen mecanismos para pasar desapercibidas.

En algunos casos pueden atraer a linfocitos T reguladores, que se disponen alrededor de las células tumorales e inhiben la respuesta inmunitaria mediante la secreción de citocinas inhibidoras del sistema inmune. Impiden así la acción de los linfocitos T CD8⁺ y las células NK, asegurándose el crecimiento.

Mecanismos de evasión inmune

Algunos tumores sintetizan proteínas de barrera que envuelven al tumor, lo aíslan y lo convierten en un tejido inmunoprivilegiado. Otros secretan de proteínas inhibidoras de las células NK y linfocitos Tc.

En otros casos, la célula endocita los anticuerpos. Y en otros, la célula endocita los antígenos HLA, por lo que no puede ser identificada por linfocitos Tc.

• No expresan HLA en superficie ni moléculas coestimuladoras, como CD80/86.
• Modulación antigénica, a las células no las gusta que las toquen, y si llega el anticuerpo tumoral, lo fagocita.
• En vez de estimular CD o NK, estimulan a las células Tregs, que liberan IL-10 y TGFβ, que inhiben la respuesta infamatoria.
• Construcción de una barrera para evitar la vigilancia inmunológica.

Antígenos Tumorales

¿Qué pasa para que una célula sana se transforme en unan célula tumoral?

• Proteínas alteradas propias: una proteína propia altera su patrón de glucosilación. No cambia su secuencia, no hay mutaciones, sino que cambian los glúcidos externos (aparecen hipo o hiperglicosiladas). Por ejemplo, ocurre en mucinas (MUC-1) en algunos casos de cáncer de mama.
• Proteínas inapropiadas: consiste que proteínas embrionarias que se dejan de expresar en la vida adulta vuelven a expresarse. Son los antígenos oncofetales. (Cáncer de mama y melanoma)
• Proteínas que se expresan fuera de su tejido o fuera de su tiempo.
• Proteínas normales sobreexpresadas: en el cáncer de mama, el receptor de Her-2 se expresa de forma incontrolada. Este tipo de cáncer de mama es el menos peligroso porque es tiene un tratamiento inmunitario muy bueno.
• Traslocación cromosómica, por ejemplo el cromosoma philadelphia, que ocasiona leucemias.