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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Ant铆genos hla de clase I

En el cromosoma 6 humano hay m煤ltiples genes, muy polim贸rficos, que codifican para ant铆ge- nos HLA de clase I cl谩sicos: HLA 鈥揂, -B y 鈥揅. La funci贸n de estas tres prote铆nas es la presentaci贸n de p茅ptidos a linfocitos Tc y su estructura es muy similar. Los ant铆genos HLA de clase I se expresan en todas las c茅lulas del organismo excepto en los eritrocitos (Figura 9.7). Las prote铆nas HLA I son heterod铆meros constituidos por (Figura 9.3):

  • Una cadena pesada o 伪, que es una glicoproteica transmembranal de unos 45 kD y 300 amino谩cidos. La cadena alfa tiene 3 dominios. Los dominios 伪1y 伪2, en la porci贸n N- terminal, debido a su particular plegamiento, conforman un bolsillo o cavidad (hueco f铆sico) de uni贸n de p茅ptidos. El dominio 伪3 es de tipo inmunoglobulina, y es la encargada de unir al ant铆geno HLA de clase I a la membrana plasm谩tica.
  • Una prote铆na soluble asociada, de forma no covalente, denominada 2-microglobulina con un 煤nico dominio (de tipo inmunoglobulina) y codificada fuera del sistema HLA.
Figura 9.3 Estructura de las mol茅culas de HLA de clase I
(A) Las mol茅culas de clase I est谩n formadas por una cadena transmembrana denominada cadena 伪 unida no covalentemente en su porci贸n extracelular a una peque帽a prote铆na denominada 尾2- microglobulina. (B) Los dominios 伪1 y 伪2 forman una regi贸n que une p茅ptidos denominada hendi- dura pept铆dica que interacciona con TCR伪尾. (C) El dominio 伪3 interacciona con el correceptor CD8 por donde se indica. (Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E.
(2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Paname- ricana, Madrid.)

Cavidad de uni贸n de p茅ptidos

La cavidad de uni贸n de p茅ptidos est谩 formada por los dominios 伪1 y 伪2 que construyen una base plana al plegarse en forma de l谩minas 尾 antiparalelas sobre la que descansan dos estructuras en h茅lice 伪.

Para que una prote铆na HLA de clase I se exprese en la superficie celular, la cavidad de uni贸n de p茅ptidos tiene que estar rellena por un p茅ptido antig茅nico. Si este bolsillo no se rellena, la prote铆na no se puede expresar. Cuando se empezaron a estudiar estas prote铆nas y se aislaban, purificaban y cristalizaban para analizar su estructura, se pens贸 que los cristales no eran v谩lidos por estar siempre 鈥渃ontaminados鈥 por un p茅ptido. Posteriormente se supo que no se trataba de una contaminaci贸n, sino que el p茅ptido formaba parte de la estructura completa de la prote铆na.

Restricci贸n por HLA

El reconocimiento de ant铆genos por parte de las c茅lulas T se halla restringido por el sistema HLA. El receptor espec铆fico de ant铆geno de las c茅lulas T (TCR, T-cell receptor) reconoce el complejo HLA + p茅ptido antig茅nico. Por eso, para que haya uni贸n entre la c茅lula T y la c茅lula infectada, TCR ha de reconocer tanto a la prote铆na HLA presentadora como al p茅ptido que 茅sta

contiene en su bolsillo, si no se dan estas dos condiciones la uni贸n no se produce. Este reconocimiento combinado del p茅ptido y la mol茅cula HLA se denomina restricci贸n por HLA, porque se restringe la capacidad de la c茅lula T para reconocer al ant铆geno. Esto explica la grand铆sima especificidad de los linfocitos T.

Figura 9.4 Restricci贸n por HLA
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Ant铆genos HLA de clase II

Los ant铆genos HLA de clase II son heterod铆meros constituidos por dos glicoprote铆nas codifica- das por genes de la regi贸n de clase II del MHC, situado en el brazo corto del cromosoma 6. La cadena pesada 伪 (34 kD) es codificada por los genes A, y la cadena ligera 尾 (29 kD) es codificada por los genes B (Figura 9.5). Ambas cadenas son transmembranales y se asocian mediante enlaces no covalentes tras su s铆ntesis independiente en el ret铆culo endoplasm谩tico rugoso.

Para cada uno de los diferentes ant铆genos HLA de clase II (HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR) existe un gen A y un gen B. Una excepci贸n a esta regla es la constituida por las prote铆nas HLA- DR, cuyo sistema es m谩s complejo, existiendo al menos 3 genes HLA-DRB en los diferentes cromosomas 6. As铆, se expresan m煤ltiples loci de Clase II (hasta 8 en humanos) (Figura 9.6):

  • DPA1, DPB1
  • DQA1, DQB1
  • DRA, DRB1, DRB2, DRB4

Los ant铆genos HLA de clase II se expresan en c茅lulas presentadoras de ant铆genos (APCs) profesionales y en c茅lulas del estroma del timo de forma constitutiva (Figura 9.7).

Figura 9.5 Estructura de las mol茅culas de HLA de clase II
(A) Las mol茅culas de clase II est谩n formadas por dos cadenas transmembrana muy similares de- nominadas cadena 伪 y 尾. (B) Los dominios 伪1 y 尾1 forman una regi贸n que une p茅ptidos denomi- nada hendidura pept铆dica que interacciona con TCR伪尾. (C) El dominio 尾2 interacciona con el correceptor CD4 por donde se indica. (Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial
M茅dica Panamericana, Madrid.)
Figura 9.6 Expresi贸n de HLA de clase II
Figura 9.7 Expresi贸n celular de las mol茅culas MHC de clase I y II
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Adem谩s, se pueden expresar de forma inducible en otros tipos celulares como el endotelio vascular o los fibroblastos, bajo la acci贸n de determinadas se帽ales como el IFN-纬 (Figura 9.7). Por ello, su expresi贸n est谩 mucho m谩s restringida que la de los ant铆genos HLA-I. Su funci贸n es mostrar ant铆genos ex贸genos, que han seguido la v铆a endoc铆tica, a los linfocitos T cooperadores, activ谩ndolos. Estos linfocitos producen citocinas que act煤an sobre distintas c茅lulas diana.

Al igual que los ant铆genos HLA de clase-I, los ant铆genos HLA de clase-II son muy polim贸rficos. El sistema HLA, por tanto, es un complejo sistema gen茅tico con m煤ltiples loci y muchos alelos diferentes en cada uno. Todos los genes tienen un elevado polimorfismo a excepci贸n de HLA- DRA que tiene un 煤nico alelo. En la siguiente imagen se muestran los diferentes genes para ant铆genos HLA de clase II. Obs茅rvese que en algunos casos los genes no son funcionales (pseudogenes) (Figura 9.6). Estas propiedades (poligenia y elevado polimorfismo) permiten que las APCs expresen en su superficie una gran variedad de mol茅culas HLA de clase II, lo que les permitir谩 presentar un elevado n煤mero de diferentes p茅ptidos a los linfocitos T cooperadores.

Cada una de las cadenas de los ant铆genos de clase II consta de dos dominios (Figura 9.5):

  • Los dominios proximales a la membrana (伪2 y 尾2) tienen un plegamiento caracter铆stico y pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas.
  • Los dominios distales a la membrana (伪1 y 尾1), construyen con su plegamiento un hueco f铆sico de uni贸n a p茅ptidos.

El diagrama de cintas permite apreciar que los dominios 伪1 y 尾1 forman una cavidad o bolsillo de uni贸n de p茅ptidos de la misma manera que en las mol茅culas HLA-I, solo que en este caso dicha estructura se conforma con 2 prote铆nas diferentes unidas no covalentemente. Para ello, dichos dominios 伪1 y 尾1 se pliegan en una zona plana formada por l谩minas 尾 antiparalelas sobre las que reposan dos 伪-h茅lices (una de cada prote铆na). De la misma manera que en las mol茅culas de clase I, si este bolsillo o cavidad f铆sica no est谩 rellena con un p茅ptido antig茅nico, las prote铆nas HLA de clase II no se pueden expresar en superficie. La principal diferencia con los ant铆genos HLA de clase-I es que, en las mol茅culas HLA de clase-II, el bolsillo es m谩s flexible al estar formado por dos prote铆nas; en los Ag de clase I es una estructura m谩s r铆gida al estar formada por una 煤nica prote铆na. Esto determina el tipo de p茅ptido que se puede unir a cada una de las dos mol茅culas.

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