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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Son c茅lulas implicadas en el control de la inmunidad perif茅rica, impidiendo que los linfocitos autorreactivos se activen. Evitan que se desencadenen reacciones inmunitarias cuando no hay situaci贸n de infecci贸n o c茅lulas tumorales.

Hay dos tipos de c茅lulas T reguladoras:

  • Intr铆nsecas o naturales (nTreg): generadas en el mismo timo. Son c茅lulas que expresan en membrana CD4+ (son cooperadoras). En muchos de los casos, tambi茅n CD25+ (son c茅lulas activadas) y Foxp3+ (participa en la ruta de transcripci贸n de se帽ales). Estas c茅lulas salen del timo y ejercen su funci贸n de dos formas.
  • Inducibles por ant铆geno (iTreg): adquieren la capacidad reguladora en la periferia. Adquieren esa capacidad dependiendo de las circunstancias del medio, no son siempre reguladoras. No son muy diferentes en la expresi贸n de marcadores de membranas: CD4+, y en ocasiones (menos frecuente) CD25+ y Fosp3+. Depende de la APC, por ejemplo, las c茅lulas dendr铆ticas. Es decir, si hay las citocinas adecuadas (IL10 y TGF-尾), se transforman en c茅lulas Treg. Cuando las APC producen IL10 o TGF-尾 (en ausencia de ant铆genos o se帽ales de estr茅s, que es lo que deber铆a ocurrir en individuos sanos) se producen estas c茅lulas reguladoras. Dos subtipos:
    • Tr1: producen IL10.
    • Th3: producen TGF-尾.

Son citocinas con un efecto inhibidor claro

Estas dos citocinas son producidas por c茅lulas dendr铆ticas para generar c茅lulas T reguladoras que a su vez van a producir las mismas citocinas (ciclo de retroactivaci贸n positiva para mantener la activaci贸n de este tipo de c茅lulas). Se rompe este c铆rculo cuando entra un pat贸geno y las c茅lulas dendr铆ticas se activan. Entonces dejan de producir IL10 y/o TGF-尾, y comienzan a sintetizar IL-12, y ponen en marcha las diferentes reacciones inmunitarias.

No todas las c茅lulas T reguladoras son CD4 positivas. Hay una poblaci贸n de c茅lulas T reguladoras CD8+. Su forma de actuaci贸n no es a trav茅s de la producci贸n citocinas, sino muchas veces por contacto directo: inducci贸n de apoptosis de las c茅lulas efectoras. Pero el efecto sigue siendo el mismo: regulaci贸n por eliminaci贸n de c茅lulas efectoras (disminuyen su activaci贸n, proliferaci贸n y formaci贸n de clones de estas c茅lulas efectoras).


El origen de los Tregs no est谩 claro, se piensa que reconocen ant铆genos propios con cierta afinidad pero no se conoce el funcionamiento concreto.

Cuando las c茅lulas que salen del timo reconocen ant铆genos propios pueden:

  • Activar Tregs e inducir la apoptosis, que es el mecanismo m谩s eficaz porque destruye la c茅lula pero no provoca inflamaci贸n.
  • Reconoce ant铆genos propios sobre una c茅lula que no es APC profesional (no expresa MCH de clase II y ni expresa mol茅culas coestimuladoras), y hace que la c茅lula entre en anergia celular (inactivaci贸n funcional). Pero se mantiene en el organismo, no se elimina, porque tiene una funcionalidad: limpia y pega al TCR cualquier ant铆geno que haya quedado, evitando que se una a otras c茅lulas.

Las c茅lulas reguladoras intr铆nsecas se activan y ejercen su funci贸n por contacto directo, c茅lula a c茅lula. Inhiben la presentaci贸n de Ag y disminuyen la proliferaci贸n de las c茅lulas efectoras. Alguna de las c茅lulas T reguladoras naturales que salen del timo pueden ser CD25 por lo que no est谩n activadas (reconocen con poca afinidad a los ant铆genos propios) pero s铆 ejercen su funci贸n de c茅lulas T reguladoras. Sin embargo, todas las inducibles por ant铆geno que se activan localmente en tejidos, suelen expresar CD25, y no todas expresan FOXP3.

Las c茅lulas Th3, Tr1 e inducidas, la mayor铆a son CD4+ y van a producir citocinas (IL-10, TGF-尾). Y los efectos son:

  • Disminuir la expresi贸n en membrana de mol茅culas MHC de clase II.
  • Disminuci贸n de mol茅culas coestimuladoras para disminuir la capacidad funcional de las APC y con ello la activaci贸n de una repuesta inmunitaria (disminuyen capacidad de presentaci贸n de ant铆geno).
  • Disminuyen tambi茅n la capacidad de s铆ntesis de citocinas inflamatorias (IL12).

Todas ellas influyen sobre Th1, Th2 y CD8+, impidiendo su proliferaci贸n.

Acci贸n de IL-10 y TGF尾 (*importancia sobre lo que act煤an):

  • IL10: act煤a sobre las c茅lulas presentadoras de ant铆geno. Por ejemplo, evita que la APC exprese en membrana todas las mol茅culas, deja de ser una buena c茅lula APC. Tambi茅n bloquea expresi贸n IL-12 por parte de la c茅lula presentadora de ant铆geno impidiendo activaci贸n de c茅lulas funcionales, Th1, Th2, linfocitos citol铆ticos por ausencia de IL-12.
  • TGF尾: act煤a siempre sobre los linfocitos T. Tiene un efecto inhibidor de linfocitos T.

Mecanismos de regulaci贸n de los linfocitos T reguladores CD4+:

Los mecanismos de acci贸n de los linfocitos Treg est谩n mediados por contacto celular directo o por citocinas.

  1. Por contacto celular:
    • Inhibici贸n directa de la c茅lula. (Apoptosis o anergia).
    • Los linfocitos Treg act煤an sobre las CPAs que inhiben a las c茅lulas efectoras.
  2. Mediante citocinas (TGF尾 e IL10).
    • Inhiben a la c茅lula efectora.
    • Inhiben la presentaci贸n de Ag por la CPA.

Las c茅lulas Treg act煤an sobre: Linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+, monocitos, c茅lulas B APC y c茅lulas dendr铆ticas.

Tipos de c茅lulas T CD4+

  • CD4+CD25+: regulaci贸n por destrucci贸n de c茅lulas efectoras: c茅lulas APC y otros linfocitos (por contacto directo).
  • CD4+CD25: c茅lulas que producen citocinas (no contacto directo). Importancia en mecanismos de supresi贸n de autoinmunidad.
  • C茅lulas Tr1: IL10. Supresi贸n indirecta de c茅lulas T al actuar sobre APC.
  • C茅lulasTh3: TGF尾.

Sobre todos los dos 煤ltimos est谩n implicados en la supresi贸n de fen贸menos autoinmunes.

Linfocitos T reguladores CD8+

  • NKT: se encuentran a medio camino entre las c茅lulas NK y los linfocitos T. Son grandes productoras de citocinas y act煤an tambi茅n por citolisis. Como ocurre con todos los linfocitos NK act煤an en respuesta frente a tumores.
  • CD8+ CD28+: salen del timo como CD8+. En la periferia adquieren CD28. Inducen la expresi贸n de HLA-E, que favorece interacciones para la apoptosis.
  • CD8+ CD28: inducen la formaci贸n de KIR inhibidores, se comportan como linfocitos NK.

Presentan una poblaci贸n muy reducida (1-2%). En algunos fen贸menos estas poblaciones aumentan.

C茅lulas NKT: otro linaje de linfocitos efectores

Se llaman as铆 porque son intermedias entre NK y c茅lulas T. Tienen marcadores NK y expresan TCR de cadena TCR伪 invariable. Se comportan como linfocitos NK, pero tienen receptor TCR que reconoce ant铆genos lip铆dicos (glucol铆pidos de membrana) presentados por las mol茅culas CD1d (3陋 ruta presentaci贸n de ant铆genos). Se desarrollan en el timo y son c茅lulas de la inmunidad adaptativa pero con fallos, ya que no forman c茅lulas de memoria.

Seg煤n su grado de estimulaci贸n llevan a cabo distintas funciones, todas ellas implicadas en respuestas celulares frente a pat贸genos intracelulares.

  • Tienen capacidad citol铆tica directa.
  • Inducen la activaci贸n de c茅lulas Th1 y de c茅lulas CD8+ efectoras, mediante la producci贸n de Ninfo.
  • Activan a las c茅lulas NK y a los macr贸fagos mediante la liberaci贸n de INF纬.
  • Regulan respuestas de inmunidad anti-infecciosa y anti-tumoral: c茅lulas de estr茅s. Por ejemplo, Fas y Fas-L inducen la apoptosis. Las NKT pueden inducir apoptosis en c茅lulas que tengan Fas en su membrana. En el intestino podr铆an ser responsables de destruir c茅lulas del epitelio intestinal para repararlas.
  • C茅lulas NKT suponen un puente de conexi贸n entre inmunidad innata y adaptativa.