Back to Curso

Inmunolog铆a Humana

0% Complete
0/0 Steps
  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo Progress
0% Complete

Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Regulaci贸n del sistema de complemento

Dados los devastadores efectos destructivos que desencadena el sistema de complemento, y la forma en que su activaci贸n es r谩pidamente disparada y amplificada, no es sorprendente que existan m煤ltiples mecanismos que impidan su activaci贸n descontrolada.

Un mecanismo pasivo de regulaci贸n del sistema de complemento es la labilidad de algunos de sus componentes, que permite una desactivaci贸n espont谩nea de los mismos cuando no son estabilizados en una reacci贸n con otros componentes. Por ejemplo, la convertasa de C3 de la v铆a alternativa tiene una vida media activa de unos 5 minutos, a menos que sea estabilizada por la properdina.

Los mecanismos activos de regulaci贸n del sistema del complemento incluyen a un conjunto de prote铆nas reguladoras que desactivan diferentes elementos del complemento. Las prote铆nas reguladoras del complemento pueden encontrarse en forma soluble o ancladas a la membrana, como se detalla en la Figura 12.8.

Es necesario distinguir entre los receptores de complemento y las prote铆nas reguladoras del complemento que tapizan las membranas celulares. En ambos casos sus ligandos son componentes del complemento, pero las funciones biol贸gicas de unos y otras difieren: los primeros sirven a las c茅lulas del sistema inmunitario para mejorar la eliminaci贸n de pat贸genos, las segun- das inhiben la activaci贸n descontrolada del complemento sobre los tejidos sanos. Hay una excepci贸n: CR1 hace ambas cosas.

Figura 12.8 Prote铆nas reguladoras del complemento
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

Regulaci贸n del complemento antes del ensamblaje de la convertasa

C1 inhibidor (C1Inh) es una glucoprote铆na soluble capaz de formar un complejo con C1r2s2, produciendo la disociaci贸n de C1q e impidiendo, por tanto, la activaci贸n de C4 o C2 (Figura 12.9-1).

La reacci贸n catalizada por la convertasa de C3 procedente de cualquiera de las v铆as de activaci贸n es capaz de generar cientos de mol茅culas de C3b. Estas, a su vez, son capaces de unirse a c茅lulas cercanas y da帽arlas al inducir sobre ellas la formaci贸n del MAC. Como mecanismo de regulaci贸n, C3b sufre hidr贸lisis espont谩nea en el momento que se aleja m谩s de 40 nm de las convertasas de C3. Adicionalmente, existen una serie de prote铆nas, denominadas RCA (regulators of complement activation), que regulan la actividad de las convertasas de C3. Entre ellas se encuentran la prote铆na unidora de C4b (C4bBP), el receptor del complemento 1 (CR1) y la prote铆na cofactor de membrana (MCP). Cada una de estas prote铆nas reguladoras se une a C4b e impidiendo su uni贸n a C2b. Tras ello, otra prote铆na reguladora, el factor I, escinde C4b en C4d unida y C4c soluble (Figura 12.9-2,3).

Una secuencia reguladora similar impide el ensamblaje de la convertasa de C3 de la v铆a alterna. En este caso, CR1, MCP o un componente regulador denominado factor H se unen a C3b e impiden su uni贸n al factor B. A continuaci贸n, el factor I escinde C3b en un fragmento iC3b unido y un fragmento C3f soluble. La prote贸lisis posterior de iC3b por el factor I da lugar a C3c soluble y C3dg unido a la membrana (Figura 12.9-4,5).

Figura 12.9 Regulaci贸n antes del ensamblaje de la convertasa
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Regulaci贸n del complemento despu茅s del ensamblaje de la convertasa

Las prote铆nas RCA, particularmente C4bBP, CR1 y el factor H, act煤an tambi茅n sobre la convertasa de C3 ensamblada y dan lugar a su disociaci贸n. El factor acelerador de la degradaci贸n (DAF) o CD55, una glucoprote铆na de membrana, tiene tambi茅n la capacidad de disociar la convertasa de C3. Tras la disociaci贸n de la convertasa de C3, el factor I escinde el componente C4b o C3b unido a la membrana restante, desactivando irreversiblemente la convertasa (Figura 12.10).

Figura 12.10 Regulaci贸n despu茅s del ensamblaje de la convertasa
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Regulaci贸n del complemento en el ensamblaje del MAC

La formaci贸n del complejo C5b67 implica un elevado riesgo de lisis para las c茅lulas del hu茅sped sanas. Por ello, existen m煤ltiples prote铆nas s茅ricas que contrarrestan esta amenaza, uni茅ndose al complejo e impidiendo su inserci贸n de la membrana de las c茅lulas cercanas. As铆, la prote铆na S es capaz de unirse a C5b67 e impedir su inserci贸n en la membrana celular (Figura 12.11-1).

La lisis celular mediada por el complemento es m谩s eficiente cuando el complemento procede de una especie distinta a la de las c茅lulas que se lisan. Este fen贸meno se atribuye al denominado factor de restricci贸n hom贸logo (HRF), inhibidor de membrana de lisis reactiva (MIRL), CD59 o protectina. Esta prote铆na se encuentra en la membrana de muchos tipos celulares y protege a las c茅lulas de la lisis inespec铆fica mediada por el complemento mediante su uni贸n a C8, con lo que impide el ensamblaje de poli-C9 y su inserci贸n en la membrana. Esta inhibici贸n solo acontece cuando los componentes del complemento proceden de la misma especie que las c茅lulas diana (Figura 12.11-2).

Figura 12.11 Regulaci贸n del ensamblaje del MAC
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Responses

Este sitio tiene cookies para mejorar la experiencia del usuario
驴Nos las aceptas? Politica de privacidad y cookies