Regulación por moléculas de linfocitos T

Hay distintos tipos de regulación.

Regulación por moléculas de membrana de los linfocitos T

Activación de linfocitos T por CPA. Balance entre segundas señales positivas (CD28) o negativas (CTLA-4).

Lo importante en una activación de un linfocito es lo que ocurre en a sinapsis inmunológica. El linfocito T, si solo reconoce al antígeno en ausencia de coestimulación, no se activa. Necesita una célula presentadora que le muestre el antígeno en las moléculas MHC de clase I o II y señales de coestimulación localizadas en la membrana celular.

La molécula estimuladora de los linfocitos T es el CD28, que interacciona con CD80/86 (B71/B72) de la membrana de la CPA. Esta interacción favorece la activación y la puesta en marcha de los mecanismos de proliferación celular.

Pocas horas después de activarse, el linfocito comienza a eliminar de su membrana la expresión de CD28 y pasa a expresar CTLA4, molécula inhibidora que tiene los mismos ligandos que CD28 pero con mucha más afinidad. Es decir, CTLA4 comienza a sintetizarse en el momento en el que el linfocito se activa y compite con CD28, que comienza a disminuir su expresión. De modo que el linfocito se activa y desactiva. Si el patógeno persiste se activan nuevos linfocitos, pero los activados tienen una vida corta (CTLA4 aparece a las 24 horas de la activación de la célula).

Diferenciación de linfocitos T CD4⁺

Citocinas polarizantes y factores de transcripción maestros (inducen la expresión de citocinas efectoras distintas.  Regulación cruzada.

Acción de las citocinas sobre la diferenciación celular

En ausencia de infecciones, en el medio hay TGFβ e IL10. TGFβ actúa sobre los linfocitos T y IL10 lo hace sobre las CPA, disminuyendo la expresión de MHC de clase II. Por lo que tienen un efecto inhibidor neto sobre todas las células.

Cada célula produce una citocina con un efecto inhibidor sobre el resto: inhiben la proliferación y síntesis de otras citocinas que tengan el efecto contrario al que tiene esa célula. Por ejemplo, si se activa el linfocito Th1, van a liberar citocinas (IL12) que inhiben a los linfocitos Th2.

No se trata de respuestas de todo o nada: va a prevalecer alguna y ésa va a determinar qué respuesta es la prioritaria.