Las moléculas de adhesión estructura familias

Las moléculas de adhesión estructura familias

Las moléculas de adhesión son glicoproteínas de membrana que se expresan en la superficie de los leucocitos y las células endoteliales, permitiendo la interacción de estas células entre sí (leucocitos-endotelio, linfocitos-APC)  y con la matriz extracelular.

Intervienen en el tráfico leucocitario (migración selectiva) y activación celular. (El trafico leucocitario es la migración selectiva (las células salen en función a estas moléculas de adhesión y en los receptores presentes en esos tejidos).

Las células presentadoras de antígeno también presentan moléculas de adhesión, Así como otras moléculas que las emplearán para activar linfocitos.

Algunas Terapias usadas en enfermedades inflamatorias crónicas: se mantiene a la célula recirculando hasta que muere sin permitirla llegar al tejido diana y por tanto impidiéndole contribuir a esa inflamación

Hay 4 grandes familias de moléculas de adhesión que incluyen los ligandos (moléculas de adhesión) y los receptores (aquellos sobres las que actúan):

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A. LAS SELECTINAS

Así llamadas por tener un dominio extracelular de tipo lectina. Desarrollan un papel fundamental en la unión inicial de leucocitos con el endotelio vascular. Interaccionan a través de su dominio lectina con la porción azucarada de glicoproteínas de membrana, en concreto con un tetrasacárido fucosilado y sializado lIamado SIALIL LEWIS (SLEX). La interacci6n entre selectinas y sus ligandos azucarados son débiles y transitorias, se establecen y se rompen con rapidez, de forma que los leucocitos  “tropiecen” y se peguen a la pared del endotelio. (PRIMERA INTERACCION ENTRE LEUCOCITOS-ENDOTELIOVASCULAR)

Se encuentran en forma de gránulos citoplasmáticos que afloran a la superficie vascular cuando el endotelio se activa (inflamación)

Se distinguen 3 tipos de selectinas:

• Selectina P: expresada en plaquetas y por el endotelio vascular activado.
• Selectina E: solo cuando el endotelio vascular activado por inflamacion.
• Selectina L: expresada en leucocitos y linfocitos T vírgenes activados.

A.1  LIGANDOS DE SELECTINAS: MUCINAS Y DIRIGINAS

Los ligandos de estas selectinas son las DIRIGINAS VASCULARES, entre los dif tipos destaca la

• MUCINA: PSLG-1: expresada por los leucocitos e interacciona con las selectinas expresadas en el endotelio: con la selectina E o P (endotelio)

Los linfocitos inmaduros van a expresar estas moléculas, y mediante estos mecanismos de acción estos linfocitos T maduros de la medula osea pueden dirigirse a otros tejidos (TIMO….).

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B) DIRIGINAS

• GlyCAM-1: ligando de las selectinas que se expresan en tejidos periféricos, como los ganglios linfáticos.
• MasCAM-1: ligando de las selectinas para aquellos linfocitos que recirculan y se asientan en las vénulas del endotelio intestinal (placas de Peyer).
• CD34: expresada por los leucocitos que interactúan con las células del endotelio vascular. que se asientan en tejido linfoides secundarios (ganglios linfáticos) través de la selectina L.

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C) INTEGRINAS

Intervienen en la salida de estas células a los vasos y a los diferentes tejidos.

Son una familia de 24 receptores heterodimericos formados por una cadena α (hay 18 cadenas a distintas) y una cadenaβ (hay 8 cadenas beta).

Las más importantes son las que utilizan la cadena beta2 _o beta 1, cualquiera que sea la cadena alfa. Y sobre todo entre las integrinas de la cadena beta 2 hay una que destaca entre las demás: LFA1 (CD11a: nombre de la cadena alfa/CD 18nombre que recibe la cadena beta 2) que juega un papel importante en la adhesión firme y la migraci6n de los leucocitos sobre el endotelio vascular.

-LFA-1 se expresa solo en los linfocitos. Tienen por ligando las moléculas de adhesión IgCAM

-También destacan las integrinas α4β7 (muy importante en mantener integridad de la mucosa GI).  integrina predominante entre linfocitos y la mucosa o vasos del endotelio GI.

-La integrina α4β1 (VLA4) Muy importante en la inmunidad periférica  como representante de las integrinas alfa 1 y que se expresa también en el endotelio vascular, interacciona con VCAM.

Un carácter importante de las integrinas es que su actividad puede ser modulada, pasando de un estado conformacional inactivo en el que la integrina aparece plegada sobre sí misma, a un estado conformacional activo en el que los sitios de unión al sustrato están accesibles. Las integrinas establecen una interacción que será determinante para la salida de las células a los tejidos o a los ganglios linfáticos.

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D) IgCAMs O MOLECULAS DE ADHESION DE LA FAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Forman un grupo de proteínas que poseen al menos un dominio de tipo inmunoglobulina. Participan a menudo como ligandos de las integrinas, como las IgCAMs, lIamadas moléculas de adhesi6n intercelular:

-(ICAM 1, ICAM2, ICAM3) son los ligandos de LFA 1.( interaccionan con integrinas beta 2) Y las moléculas de adhesión celular vascular (VCAMs) que se expresan en el endotelio de los vasos y actúan como ligandos de integrinas beta1.

MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA DE LAS INTEGRINAS:

• LFA-1 (Lymphocyte Function Associated Antigen)
• Distintas subunidades a y b:  beta1 (CD29) ó VLASs beta2 (CD18)
• Integrinas leucocitarias (siempre expresadas por leucocitos)

MIEMBROS DE LA SUPERFAMILIA  DE LAS INMUNOGLOBULINAS

• ICAM-1 (Intercellular
• Adhesion Molecules): ligando de las LFA-1
• ICAM-2, ICAM-3 (CD58) -VCAM, NCAM, PECAM