Linfocitos T: Subpoblaciones

Aquí tienes el temario explicado en el vídeo anterior. Si tienes alguna duda plantéala en el sistema de comentarios del final de la página.

Recuerdo de las subpoblaciones linfocitarias

En sangre periférica los linfocitos T representan un 65-75% del total de linfocitos circulantes, los linfocitos B un 15-20 % y los NK un 5-10% (Figura 7.1). Recuérdese que CD45 es una proteína de expresión pan-leucocitaria (ya que la expresan todos los leucocitos) y con actividad fosfatasa, que interviene en los procesos de activación de los linfocitos T y B. Sin embargo, los linfocitos tienen más densidad de CD45 en su superficie que los monocitos y los granulocitos. Este hecho será clave para su identificación en sangre. CD45 tiene varias isoformas proteicas según el procesamiento de su mRNA, y la inclusión-exclusión de diferentes intrones.

Los linfocitos NK se pueden identificar en el laboratorio por la expresión de CD16 y/o CD56 (ninguno es marcador de linaje) en ausencia de expresión de CD3. CD16 se expresa también en granulocitos y CD56 en algunos linfocitos T CD8⁺. Además poseen el sistema de dos receptores, activadores o inhibidores de la lisis; estos tampoco nos valen como marcadores de linaje, por ser expresados por otras células (T CD8⁺).

Los linfocitos B se pueden identificar por la expresión en superficie de la proteína CD19, que forma parte de su correceptor. Además, se subdividen en dos tipos principales: el B-1, que ex- presa CD5 (que son los linfocitos B más inespecíficos y menos evolucionados; involucrados en respuestas T-independientes y a veces en enfermedades autoinmunes) y el subtipo B-2, que no lo expresa (son los linfocitos B más evolucionados y específicos, también llamados “convencionales”).

Las subpoblaciones linfocitarias T

Los linfocitos T se pueden identificar en sangre por su marcador de linaje CD3. Las proteínas CD3 acompañan siempre al receptor de la célula T (TcR). Existen dos tipos de TcR alternativos. Los linfocitos T que expresan TcRα−β se denominan células T-2 y representan la mayoría de los linfocitos T. Los linfocitos T que expresan TcRγ−δ se denominan células T-1 y son minoritarios (menos del 5% de los linfocitos). Las células T1 normalmente no expresan correceptores y, si lo hacen, únicamente expresan CD8.

Las isoformas de CD45 determinan el grado de activación de las células T en sangre: CD45RA (vírgenes) y CD45R0 (memoria). La proporción del estado de activación varía a lo largo de la vida, de forma que en el recién nacido el 100% son vírgenes, en el adulto el 50% son de memo- ria y el 50% son vírgenes, y en el anciano más del 90% son de memoria.

Las células T mayoritarias (T-2) expresan siempre correceptor de modo alternativo y excluyente: el 60% suelen ser CD4 y el 40% restante son CD8. Cuando ambos tipos de correceptor están presentes se denominan dobles positivos, lo cual ocurre durante el estado de maduración de los timocitos y/o en casos patológicos. Aunque llamemos a las T CD4⁺ cooperadoras (Th) y a las CD8⁺ citotóxicas (Tc), en ambos tipos celulares también hay poblaciones con función reguladora (Tregs).

Dentro de los linfocitos T CD4⁺ encontramos varios subtipos:

• Cooperadores:
  • Th 0: es un linfocito Th que nunca se ha activado.
  • Th1: secretan IL-2, TNF-α e IFN-γ. Este tipo de linfocitos T cooperan con ma- crófagos y activan a otros linfocitos (T, B y NK)
  • Th2: secretan IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 y TGF-β. Su función es la de cooperar con los linfocitos B.
  • Th17: sintetiza IL-17, importante frente a bacterias extracelulares.
• Reguladores:
  • Células T reguladoras (Tregs): pueden ser centrales (originadas en el timo) o periféricas. Expresan CD4 y CD25.
  • Th3: están fundamentalmente en mucosas, secretan TGF-β, y son un tipo de células T reguladoras periféricas.

Dentro de los linfocitos T CD8⁺ encontraremos al menos dos funcionalidades:

• T citotóxicas: las más abundantes.
• T reguladoras (antiguamente llamadas supresoras).

Funciones de los linfocitos T

En tanto que los linfocitos B reconocen los antígenos en modo nativo, los linfocitos T necesitan que otras células los fagociten, procesen y se los presenten. Los linfocitos T responden a fragmentos peptídicos de antígenos proteicos presentados por células presentadoras de antígenos (APC). Estas respuestas se inician gracias al reconocimiento específico del linfocito T, su adhesión a la APC y la transducción de señales de activación a la célula T. Las células T van a reconocer a las moléculas de MHC+péptido a través del TcR, (receptor de la célula T) que es un receptor de distribución clonal, es decir, clones de células T con diferentes especificidades expresan TcR diferentes. Las proteínas que conforman el TcR no sólo forman parte de su estructura. Además transducen las señales bioquímicas desencadenadas tras el reconocimiento del antígeno por parte de la célula T. Las células T además presentan otros receptores de membrana que no reconocen el antígeno, pero que participan en la adhesión intercelular y en la activación celular; estos receptores se denominan moléculas accesorias. Estas moléculas actúan junto con el TcR para activar totalmente a la célula, ayudan a la adhesión entre células T y APC o regulan la migración de células T hacia los lugares donde se localizan los antígenos.