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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo 7, Tema 2
En Progreso

Linfocitos T: Receptor para ant铆geno

M贸dulo Progress
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Estructura proteica del tcr

El receptor de la c茅lula T (TcR) consta de una colecci贸n de prote铆nas de membrana, unas involucradas en el reconocimiento del ant铆geno (prote铆nas variables) y otras con funci贸n estructural o de transmisi贸n de se帽al al interior celular (prote铆nas constantes).

Prote铆nas variables

Como ya se ha descrito, existen dos posibles receptores de la c茅lula T en cuanto a la composici贸n de las cadenas variables, 伪-尾 (c茅lulas T2) y 纬-未 (c茅lulas T1).

Estructura del receptor de la c茅lula T 伪-尾

El receptor antig茅nico mayoritario tanto de las c茅lulas T cooperadoras (CD4+) como de los linfocitos T citot贸xicos (CD8+) es un heterod铆mero formado por dos cadenas polipept铆dicas transmembrana denominadas 伪 y 尾, unidas entre s铆 de forma covalente mediante un puente disulfuro (Figura 7.2). Esta estructura heterodim茅rica es 鈥渆quivalente鈥 a un fragmento FaB de la inmunoglobulina. Cada cadena consta de dos dominios: un dominio variable (V) N-terminal que reconoce los ant铆genos y un dominio constante (C) que interviene en la se帽alizaci贸n. Por lo tanto, el TcR es otro miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas.

Las regiones V de las cadenas 伪 y 尾 poseen tramos cortos de secuencias en los que se concentra la variabilidad entre los diferentes TcR y que forman las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad (CDR). En la cadena 伪 encontramos 3 CDR yuxtapuestos a los CDR de la cadena 尾 formando parte del TcR que reconoce la mol茅cula MHC.

A continuaci贸n de los dominios C est谩 la regi贸n bisagra, corta y con residuos de ciste铆na que contribuyen a un puente disulfuro entre ambas cadenas. Posteriormente est谩 la zona transmembrana hidr贸foba y finalmente las cadenas 伪 y 尾, que poseen colas citoplasm谩ticas carboxiterminales cortas.

Figura 7.2 Estructura del TcR
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

Estructura del receptor de la c茅lula T 纬鈭捨

Es un segundo tipo de heterod铆mero unido por un puente disulfuro que se expresa en una peque帽a subpoblaci贸n de c茅lulas T, que constituyen menos del 5% de todas las c茅lulas T (en sangre perif茅rica, aunque pueden estar en mayor proporci贸n en tejidos linfoides secundarios, principalmente mucosos). Consta de regiones V y C extracelulares de tipo inmunoglobulina, una regi贸n bisagra, segmentos transmembrana hidr贸fobos y colas citoplasm谩ticas cortas similares a las de las cadenas 伪-尾. La regi贸n bisagra contiene residuos de ciste铆na implicados en puentes disulfuro intercatenarios. La funci贸n de este tipo de receptor a煤n no est谩 clara, pero es menos evolucionado y se sabe que reconoce mol茅culas no pept铆dicas derivadas de bacterias adem谩s de mol茅culas fosforiladas peque帽as (fosfol铆pidos presentados por CD1).

Los linfocitos con receptores 伪-尾 pueden expresar el correceptor CD4 (Th), o el CD8 (Tc), pero nunca ambos simult谩neamente. Los linfocitos T con receptor 纬-未 normalmente no expresan correceptor y, si lo hacen, ser谩 siempre CD8.

Prote铆nas constantes

Las prote铆nas CD3 y el d铆mero 未-未 se asocian de forma no covalente a los heterod铆meros 伪-尾 贸 纬-未, y cuando el TCR reconoce el ant铆geno, estas prote铆nas asociadas transducen las se帽ales que dan lugar a la activaci贸n de la c茅lula T.

Prote铆nas CD3

El complejo proteico CD3 est谩 compuesto por 3 tipos de prote铆nas: CD3-纬, CD3-未 y CD3-蔚. Estas 3 prote铆nas se organizan formando dos heterod铆meros junto al TCR: CD3-蔚/CD3-纬 y CD3- 蔚/CD3-未 (Figura 7.3). Los genes de estas tres prote铆nas se localizan contiguos en el cromosoma 11, por lo que se propone un origen evolutivo com煤n. Las regiones extracelulares N-terminales de las cadenas CD3-纬, -未 y -蔚 contienen un dominio 煤nico de tipo inmunoglobulina, y por ello las tres forman parte de la superfamilia de las inmunoglobulinas. Los dominios citoplasm谩ticos de CD3-纬, -未 y -蔚 contienen motivos con funciones de se帽alizaci贸n denominados ITAM (motivos de tirosinas de activaci贸n de inmunorreceptores).

Figura 7.3 Complejo TCR/CD3
(Reproducido de Murphy K et al. (2008) Janeway鈥檚 Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)

D铆mero 未-未

Los complejos TCR tambi茅n contienen un homod铆mero de la cadena 未 unido por un puente di- sulfuro. Esta cadena 未, aunque es tambi茅n transmembranal, tiene la mayor proporci贸n de la prote铆na en el citoplasma celular. Las prote铆nas CD3 y la cadena 未 son id茅nticas en todas las c茅lulas T con independencia de su especificidad, lo que confirma que intervienen en la se帽alizaci贸n y no en el reconocimiento del ant铆geno.

La cadena 未 tiene una regi贸n extracelular corta, una regi贸n transmembrana y una regi贸n cito- plasm谩tica larga que contiene tres ITAM. Esta cadena pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas.

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