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Los correceptores cd4 y cd8
Todos los linfocitos T con TCR α-β expresan de modo alternativo y excluyente las proteínas CD4 o CD8, que se conocen como correceptores del linfocito T. Ambas son glicoproteínas de membrana que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas. El hecho de que un linfocito T exprese CD4 o CD8 no es trivial, ya que le permitirá interaccionar con unas células espe- cíficas, determinando su función (Figura 7.4).
CD4 se une únicamente a moléculas MHC de clase II, que a su vez solo se expresan en células presentadoras de antígenos (APC). CD8 se une únicamente a moléculas MHC de clase I, que se expresan en casi la totalidad de las células del organismo. (Reproducido de Murphy K et al. (2008)
Janeway’s Immunobiology (7th Ed.) Garland Science, Nueva York.)
CD4 es una glicoproteína monomérica con cuatro dominios básicos de tipo inmunoglobulina. CD8 es un heterodímero estabilizado con un puente disulfuro que consta de dos cadenas (α y β) de estructura filamentosa terminada en un dominio tipo inmunoglobulina.
Los ligandos naturales de CD8 son los antígenos HLA de clase-I, proteínas que se expresan en todas las células nucleadas del organismo, por lo que los linfocitos T CD8 (citotóxicos) pueden interaccionar con cualquier célula nucleada y lisarla (como consecuencia de una infección viral o una tumoración). Las células T citotóxicas tienen dos mecanismos alternativos para destruir células infectadas: mediante liberación del contenido de sus gránulos hacia la célula infectada produciendo la lisis celular o mediante la inducción de la apoptosis en las células infectadas.
Por el contrario, el ligando natural del correceptor CD4 son los antígenos HLA de clase-II, que se expresan exclusivamente en las células presentadoras de antígeno (APC) (linfocitos B, monocitomacrófagos y células dendríticas), por lo que las células T CD4+ tan sólo van a interaccionar con las APCs profesionales. Hay varios tipos de linfocitos T CD4+ (Th o cooperadores); los más importantes son:
- Th1: interaccionan con macrófagos y células dendríticas produciéndose la activación de macrófagos y de procesos inflamatorios.
- Th2: interaccionan con linfocitos B, activándose la respuesta mediada por anticuerpos.
Los linfocitos T cooperadores con las APCs, o los linfocitos T citotóxicos con cualquier célula nucleada crean sus correspondientes sinapsis inmunológicas (Figura 7.5). La interacción con el antígeno sólo es el centro de la sinapsis. La densidad de interacciones es mayor en las sinapsis cooperadoras.
(Reproducido de Regueiro J.R., López C., González S. & Martínez E. (2011) Inmunología. Biología y Patología del Sistema Inmune. (4ª Ed.) Editorial Médica Panamericana, Madrid.)