Vías del complemento (II): Vía Alternativa

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La vía alternativa

Aunque la vía alternativa es probablemente la más antigua de las vías, recibe este nombre por haber sido descubierta en segundo lugar, después de haberse descrito la vía clásica. Sus características principales son la posibilidad de activación espontánea y la formación de una convertasa de C3 alternativa, diferente a la de las otras vías. La convertasa de C3 de la vía alternativa está compuesta por C3b unido a Bb, que es el fragmento resultante de la proteólisis del factor B. Esta convertasa de C3, designada C3bBb, ocupa un lugar clave en la activación del complemento, puesto que es capaz de perpetuar la producción de C3b. Esto implica que una vez que se forma C3b, por cualquiera de las vías, la vía alternativa actúa como un bucle de amplificación, incrementando la producción de C3b rápidamente (Figura 11.7).

La vía alternativa puede activarse mediante dos mecanismos. El primero, es por acción de la vía de las lectinas o la vía clásica (Figura 11.8). Los fragmentos C3b generados en estas vías se unen covalentemente a la superficie de la superficie microbiana y, sobre ellos, se une el factor

B. Esta unión produce un cambio de conformación en el factor B, permitiendo que la proteasa plasmática denominada factor D la hidrolice para producir Ba y Bb. Bb permanece asociado a C3b formando la convertasa de C3 de fase sólida C3bBb. El segundo mecanismo, se basa en el fenómeno de hidrólisis espontánea del enlace tioéster en C3 para formar C3(H₂O), como se muestra en la Figura 11.9. C3(H₂O) se une al factor B, que es seguidamente hidrolizado por el factor D para producir una convertasa de C3 de fase líquida de vida media corta, denominada C3(H2O)Bb. A pesar de su vida media corta, esta convertasa es capaz de hidrolizar muchas moléculas de C3, incrementando la formación de C3b y amplificando la respuesta.

Las convertasas de C3 de la vía alternativa tienen una vida media corta por sí mismas. Sin embargo, pueden estabilizarse mediante su unión a la proteína plasmática denominada properdina o factor P. La properdina se sintetiza en los neutrófilos, que la almacenen en sus gránulos secundarios para liberarlas cuando se activan ante la presencia de patógenos.