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Inmunolog铆a Humana

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  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
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Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Estructura de los genes para las cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulinas. Diversidad potencial

La eficacia del sistema inmune depende de su mayor o menor capacidad de reconocer ant铆genos de forma espec铆fica. Tanto las c茅lulas B -a trav茅s del BCR y los anticuerpos que producen, co- mo las c茅lulas T, mediante sus receptores TCR/CD3, se encuentran implicadas en este reconocimiento y, aunque lo hacen de forma diferente, ambas poblaciones celulares pueden interaccionar con un gran n煤mero de ant铆genos distintos. El n煤mero total de receptores (tanto del linfocito T como del linfocito B) se denomina repertorio y se ha estimado que el n煤mero de ant铆genos que debe reconocer este repertorio asciende a 1011 mol茅culas diferentes. La totalidad del genoma humano se empieza apenas a conocer, y se calcula que contiene unos 30.000 genes. Por lo tanto, no tenemos un gen para cada posible anticuerpo, pues el n煤mero de anticuerpos que es necesario sintetizar es mucho mayor que el n煤mero de genes disponibles. Para resolver esta aparente imposibilidad, los genes para los receptores espec铆ficos del sistema inmune (BcR y TcR) se han organizado, a lo largo de la evoluci贸n, de un modo especial, para asegurar la diversidad necesaria para responder a casi cualquier ant铆geno. En primer lugar, los genes que codifican las inmunoglobulinas se organizan de forma caracter铆stica (Figura 8.1): para codificar los dominios variables y, a veces, los constantes de estas prote铆nas, el genoma contiene m煤ltiples versiones, ligeramente distintas, que se combinan entre s铆 al azar mediante un proceso denominado recombinaci贸n som谩tica. Este sistema permite una elevada diversidad de Inmunoglobulinas.

Figura 8.1 Genes de inmunoglobulinas
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

Genes para las cadenas pesadas

Todos los genes que codifican cadenas pesadas se encuentran localizados en el cromosoma 14. Los dominios constantes (CH) son codificados por un 煤nico gen para cada isotipo, de modo que existen 9 genes C (constante) que no contribuyen a la diversidad, sino que s贸lo modifican el tipo de Ig (y no la especificidad para Ag). El orden de estos genes C en el cromosoma 14 es siempre el mismo y se nombran igual que el isotipo de Ig para el que codifican, pero con la correspondiente legra griega (伪, 未, 蔚, 纬 贸 渭).

En cambio, para codificar el dominio variable de la cadena pesada (VH), los genes se organizan en 3 grupos de fragmentos: V, D y J. Existen 50 genes V (variable), 30 genes D (diversidad) y 6 genes J (join o uni贸n). Cada combinaci贸n al azar V-D-J constituir谩 un ex贸n codificante de un dominio variable diferente (Figura 8.2).

La diversidad potencial de la cadena pesada de una inmunoglobulina es, por tanto, de: 50 脳 30 脳 6 = 9000 cadenas pesadas distintas (el n煤mero ascender铆a a 81000 cadenas pesadas diferentes si incluy茅ramos en el c贸mputo los segmentos C, sin embargo estos no cambian la especificidad de la cadena, y no contribuyen a la generaci贸n de diversidad).

Genes para las cadenas ligeras

Los genes de la cadena ligera 魏 se localizan en el cromosoma 2, y los de 位 en el cromosoma 22. La disposici贸n de fragmentos en dichos cromosomas es siempre la misma. En el caso de 魏, hay 40 genes V y 5 genes J que, al unirse al azar (V-J), codifican para los distintos dominios varia- bles (VL). A continuaci贸n, hay un 煤nico gen C, que codifica para la regi贸n constante y, por tanto, no participa en el aumento de variabilidad.

Para la cadena ligera 位, en cambio, hay 30 genes V, 3 genes J y 3 genes C. La disposici贸n de los fragmentos J y C en esta cadena es un poco diferente, ya que se hayan intercalados o en t谩ndem (cada gen J seguido de un gen C). Si bien, este cambio de distribuci贸n no tiene repercusiones a efectos de variabilidad (Figura 8.3).

En suma, la diversidad de las cadenas ligeras es de 40 脳 5 = 200, en el caso de 魏, y de 30 脳 3 脳 3

= 270 para 位, lo que suma 470 cadenas ligeras posibles.

La asociaci贸n de cualquiera de las posibles cadenas pesadas que se pueden producir con cual- quiera de las ligeras constituye un mecanismo b谩sico de generaci贸n de diversidad. De este modo, la diversidad potencial de anticuerpos es 9000 脳 470 = 4.23 脳 106 Igs posibles. Esta cifra, sin embargo es baja, puesto que el repertorio necesario para defendernos frente a cualquier ant铆geno es del orden de 1011.

Figura 8.2 S铆ntesis de cadenas pesadas de inmunoglobulinas
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolog铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)
Figura 8.3 S铆ntesis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas
(Reproducido de Regueiro J.R., L贸pez C., Gonz谩lez S. & Mart铆nez E. (2011) Inmunolog铆a. Biolo- g铆a y Patolog铆a del Sistema Inmune. (4陋 Ed.) Editorial M茅dica Panamericana, Madrid.)

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