Back to Curso

Inmunolog铆a Humana

0% Complete
0/0 Steps
  1. INTRODUCCI脫N AL SISTEMA INMUNE HUMANO
    Introducci贸n. Conceptos b谩sicos
    10 Temas
  2. C茅lulas del sistema inmune y diferenciaci贸n celular
    6 Temas
  3. Tejidos del sistema inmune: 贸rganos linfoides 1潞 y 2潞
    3 Temas
  4. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (I): macr贸fagos, receptores y mecanismos efectores
    5 Temas
  5. C茅lulas y mecanismos de la inmunidad innata (II): linfocitos NK, receptores y mecanismos efectores
    4 Temas
  6. MOL脡CULAS IMPLICADAS EN EL RECONOCIMIENTO DE ANT脥GENO
    El receptor de ant铆geno del linfocito B
    6 Temas
  7. El receptor de ant铆geno del linfocito T
    4 Temas
  8. Mecanismos de generaci贸n de la diversidad de linfocitos T y B
    9 Temas
  9. El complejo principal de histocompatibilidad (I): estructura proteica, gen茅tica y nomenclatura
    3 Temas
  10. El complejo principal de histocompatibilidad (II): Procesamiento y presentaci贸n de ant铆geno, polimorfismo y aplicaciones cl铆nicas
    5 Temas
  11. MOL脡CULAS ACCESORIAS DE LA RESPUESTA INMUNE
    El sistema del complemento y sus receptores (I): v铆a cl谩sica y v铆a alternativa
    4 Temas
  12. El sistema del complemento y sus receptores (II): v铆a de las lectinas, v铆a l铆tica y regulaci贸n
    3 Temas
  13. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (I): citocinas y sus receptores
    5 Temas
  14. Mol茅culas implicadas en la comunicaci贸n intercelular (II): mol茅culas de adhesi贸n y sus ligandos
    3 Temas
  15. EL SISTEMA INMUNE EN ACCI脫N BLOQUE
    Generaci贸n de linfocitos T efectores
    4 Temas
  16. Generaci贸n de linfocitos B efectores
    7 Temas
  17. Sistema Inmune asociado a mucosas (MALT)
    9 Temas
  18. La respuesta inmune (I): inmunidad innata e inflamaci贸n aguda
    8 Temas
  19. La respuesta inmune (II): mecanismos de la inmunidad espec铆fica
    8 Temas
  20. La respuesta inmune (III): respuesta frente a virus, bacterias y hongos, protozoos y helmintos
    9 Temas
  21. REGULACI脫N e INTRODUCCI脫N A LA INMUNOPATOLOG脥A
    Regulaci贸n de la respuesta inmune (I): regulaci贸n por mol茅culas
    8 Temas
  22. Regulaci贸n de la respuesta inmune (II): regulaci贸n por c茅lulas y sistemas
    4 Temas
  23. El sistema inmune a lo largo del ciclo vital: Inmunosenescencia
    6 Temas
  24. Introducci贸n a la inmunopatolog铆a
    13 Temas
  25. Introducci贸n a la Inmunoterapia
    8 Temas
M贸dulo Progress
0% Complete

Aqu铆 tienes el temario explicado en el v铆deo anterior. Si tienes alguna duda plant茅ala en el sistema de comentarios del final de la p谩gina.


Mecanismos efectores del sistema de complemento

Tras la activaci贸n del sistema de complemento por cualquiera de las v铆as posibles, los elementos de este sistema interact煤an en una cascada minuciosamente regulada para llevar a cabo cuatro funciones b谩sicas (Figura 12.1):

  • Lisis de bacterias Gram-negativas, par谩sitos, virus con envoltura y c茅lulas del hu茅sped.
  • Opsonizaci贸n de ant铆genos particulados, que permite su fagocitosis.
  • Activaci贸n de la respuesta inflamatoria, gracias a los receptores del complemento y a la secreci贸n de mol茅culas inmunorreguladoras.
  • Aclaramiento de inmunocomplejos o inmunodepuraci贸n, que elimina complejos ant铆- geno-anticuerpo de la circulaci贸n a trav茅s del bazo y el h铆gado.
Figura 12.1 Funcionamiento del sistema de complemento
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Lisis de bacterias Gram-negativas, par谩sitos, virus con envoltura, eritrocitos y c茅lulas nucleadas

La formaci贸n del complejo de ataque a la membrana (MAC) permite lesionar la pared de bacterias Gram-negativas, par谩sitos, virus con envoltura y c茅lulas del hu茅sped (eritrocitos y c茅lulas nucleadas) mediante la formaci贸n de un poro en su bicapa lip铆dica. Aunque este mecanismo efector del complemento puede parecer muy destructivo, en realidad su papel en la defensa del hu茅sped est谩 limitado a unos pocos pat贸genos, siendo mucho m谩s importantes los mecanismos de opsonizaci贸n y activaci贸n de la respuesta inflamatoria.

La formaci贸n del MAC es el mayor elemento defensivo del complemento frente a las bacterias Gram-negativas, especialmente las del g茅nero Neisseria. Estas bacterias se asocian a la gonorrea, una enfermedad de transmisi贸n sexual, y a algunas formas de meningitis bacteriana, una infecci贸n grave del sistema nervioso central. La formaci贸n del MAC lesiona los elementos estructurales de la bacteria, provocando un shock osm贸tico que da lugar a su lisis. No obstante, algunos grupos de bacterias Gram-negativas han desarrollado mecanismos de escape a la acci贸n del MAC. As铆 por ejemplo, algunas cepas de Escherichia coli o Salmonella han desarrollado cadenas laterales en el lipopolisac谩rido de la pared celular que impiden la inserci贸n del MAC en la pared bacteriana. Los pacientes con deficiencias de los componentes C5-C9 del complemento son m谩s susceptibles a las enfermedades antes mencionadas. Con car谩cter general, las bacterias Gram-positivas son resistentes a la acci贸n del MAC, gracias a su capa gruesa de peptidoglicano y a la c谩psula bacteriana.

La capa m谩s externa de los viriones o part铆culas v铆ricas puede ser una c谩pside o una envoltura. Los virus con envoltura son m谩s l谩biles ante factores ambientales, como el 谩cido, los detergen- tes, la desecaci贸n o el calor; mientras que los virus sin envoltura, al contrario de lo que podr铆a parecer, son resistentes a todos esos factores. La mayor铆a de los virus con envoltura son susceptibles a la lisis mediada por el complemento. La envoltura v铆rica deriva en su mayor铆a de la membrana plasm谩tica de las c茅lulas del hospedador infectado y, por tanto, es posible la formaci贸n de poros mediada por el MAC. El complemento y los anticuerpos tienen un papel clave en la defensa contra los virus y son cruciales para contener la diseminaci贸n v铆rica durante la infecci贸n aguda y para proteger contra una nueva infecci贸n. Entre los virus susceptibles de lisis mediada por el complemento se encuentran las familias Herpesviridae (VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB, CMV,鈥), Ortomixoviridae (virus de la gripe A, B y C), Paramixoviridae (virus del sarampi贸n, virus de la parotiditis, virus sincitial respiratorio,鈥) y Retroviridae (VIH, HTLV,鈥).

Las c茅lulas del hu茅sped tambi茅n pueden ser lisadas por acci贸n del MAC, como ocurre con los eritrocitos, que tienen una capacidad limitada para resistir y reparar las lesiones en su membrana, en procesos como la anemia hemol铆tica autoinmune y otros trastornos hemol铆ticos. Las c茅lulas nucleadas, por su parte, pueden escapar a la acci贸n l铆tica del MAC con mayor facilidad. No obstante, la formaci贸n de poros en la membrana permite la entrada de iones de Ca2+ al interior de la c茅lula, activando numerosos mecanismos que pueden contribuir a la aparici贸n de enfermedades. El mecanismo por el que las c茅lulas nucleadas escapan a la acci贸n del complemento es la endocitosis del MAC, de manera que la c茅lula puede llegar a reparar el da帽o en la membrana y restablecer su equilibrio osm贸tico. Una consecuencia desafortunada de este hecho es que la lisis mediada por complemento desencadenada por anticuerpos espec铆ficos frente a ant铆genos de c茅lulas tumorales, que constituye una posible cura para el c谩ncer, es ineficaz por la endocitosis del MAC por parte de estas c茅lulas.

Opsonizaci贸n

La activaci贸n del sistema de complemento y sus correspondientes mecanismos de amplificaci贸n da lugar al recubrimiento de la superficie de los elementos diana, como las bacterias y los inmunocomplejos, por las opsoninas (fragmentos mayores) resultantes de la prote贸lisis de las mol茅culas inactivas.

El principal factor responsable de la opsonizaci贸n mediada por el complemento es C3b, aunque tambi茅n tienen esta funci贸n iC3b y C4b. Las c茅lulas fagoc铆ticas expresan receptores del complemento (CR1, CR3 y CR4) capaces de unirse a las opsoninas. La uni贸n entre las opsoninas y sus receptores permite la fagocitosis del elemento opsonizado, que puede encontrarse en estado completo o en estado particulado tras su lisis, inici谩ndose el procesamiento del ant铆geno y acelerando la s铆ntesis de anticuerpos espec铆ficos (Figura 12.2).

Figura 12.2 Opsonizaci贸n mediada por C3b y su receptor CR1
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Activaci贸n de la respuesta inflamatoria

Durante el proceso de formaci贸n del MAC se generan unos p茅ptidos peque帽os que resultan de聽 la escisi贸n de las prote铆nas del complemento inactivas. Estos fragmentos, llamados anafilotoxinas (C3a, C4a y C5a), se unen a receptores en los mastocitos y bas贸filos, induciendo su degranulaci贸n, con la consiguiente liberaci贸n de histamina, TNF-伪 y otros mediadores inflamatorios responsables del inicio de la respuesta inflamatoria (Figura 12.3).

Adem谩s, las anafilotoxinas inducen la contracci贸n del m煤sculo liso y aumentan la permeabilidad vascular, permitiendo la entrada del plasma cargado de anticuerpos y de c茅lulas fagoc铆ticas al lugar donde se encuentra el ant铆geno.

C3a y C5a son capaces de inducir la adhesi贸n al endotelio de los monocitos y neutr贸filos, permitiendo su extravasaci贸n y migraci贸n hacia el sitio de activaci贸n del complemento en un tejido. La anafilotoxina C5a es el mediador m谩s potente de estos procesos, y es eficaz en con- centraciones picomolares. Adem谩s, C5a es capaz de inducir la expresi贸n del receptor CR1 en las c茅lulas fagoc铆ticas, facilitando la fagocitosis de ant铆genos recubiertos con C3b.

Las anafilotoxinas son sustancias muy reactivas, y est谩n reguladas por una proteasa s茅rica de- nominada carboxipeptidasa-N, que escinde un residuo de arginina del extremo carboxilo- terminal de las mol茅culas y produce las correspondiente formas desarginadas. La forma des-Arg de C3a es completamente inactiva, mientras que la forma des-Arg de C5a mantiene cierta acti- vidad quimiot谩ctica y capacidad de contraer el m煤sculo liso.

Figura 12.3 Funciones de las anafilotoxinas
(Reproducido de Male D., Brostoff J., Roth D.B. & Roit I. (2013) Immunology (8th Ed.) Elsevier Saunders, Filadelfia.)

Cuando las anafilotoxinas se producen en grandes cantidades o se inyectan sist茅micamente, inducen un colapso circulatorio generalizado, que produce un s铆ndrome parecido al shock mediado por anticuerpos de tipo IgE. Esta reacci贸n se denomina shock anafil谩ctico, y es una reacci贸n al茅rgica muy grave que puede producir la muerte por asfixia en pocos minutos (Figura 12.4). El tratamiento debe iniciarse de inmediato siempre que se sospeche, inyectando 0.3-0.5 mg de adrenalina intramuscular (en adultos), repetible cada 5-10 minutos, y un antihistam铆nico como la dexclorfeniramina (Polaramine庐). Adem谩s, se deben proporcionar medidas adecuadas de soporte ventilatorio y hemodin谩mico.

Figura 12.4 Manifestaciones cl铆nicas del shock anafil谩ctico
(Reproducido de ADAM.)

Aclaramiento de inmunocomplejos

Los inmunocomplejos son complejos formados por anticuerpos y restos de pat贸genos o c茅lulas del hu茅sped muertas. Debido a su enorme tendencia a la agregaci贸n e integraci贸n de m谩s componentes, los inmunocomplejos pueden depositarse en los lechos capilares, la piel, el ri帽贸n y otros 贸rganos, produciendo enfermedades. Este hecho ocurre en enfermedades como el lupus eritematoso sist茅mico.

La activaci贸n de la v铆a cl谩sica del complemento opsoniza de forma eficiente los inmunocomplejos y previene su precipitaci贸n en los tejidos. Para ello, C3b recubre los ant铆genos en el n煤cleo del inmunocomplejo, evitando su crecimiento. Adem谩s, C3b disgrega los inmunocomplejos grandes impidiendo la interacci贸n ant铆geno-anticuerpo. Por 煤ltimo, el C3b y C4b que recubre la superficie de los inmunocomplejos interacciona con los receptores CR1 de los eritrocitos, a los cuales se unen. La adhesi贸n a los eritrocitos permite transportar los inmunocomplejos peligrosos hasta los macr贸fagos del bazo y el h铆gado, donde son internalizados y destruidos.

Figura 12.5 Aclaramiento de inmunocomplejos
(Reproducido de Kindt T.J., Goldsby R.A., Osborne B.A. & Palacios R. (2007) Inmunolog铆a de Kuby (6陋 Ed.) McGraw-Hill Interamericana, Madrid.)

Responses